view in publisher's site

Prenatal exposure to environmental factors and congenital limb defects

Abstract Limb congenital defects afflict approximately 0.6:1000 live births. In addition to genetic factors, prenatal exposure to drugs and environmental toxicants, represents a major contributing factor to limb defects. Examples of well‐recognized limb teratogenic agents include thalidomide, warfarin, valproic acid, misoprostol, and phenytoin. While the mechanism by which these agents cause dymorphogenesis is increasingly clear, prediction of the limb teratogenicity of many thousands of as yet uncharacterized environmental factors (pollutants) remains inexact. This is limited by the insufficiencies of currently available models. Specifically, in vivo approaches using guideline animal models have inherently deficient predictive power due to genomic and anatomic differences that complicate mechanistic comparisons. On the other hand, in vitro two‐dimensional (2D) cell cultures, while accessible for cellular and molecular experimentation, do not reflect the three‐dimensional (3D) morphogenetic events in vivo nor systemic influences. More robust and accessible models based on human cells that accurately replicate specific processes of embryonic limb development are needed to enhance limb teratogenesis prediction and to permit mechanistic analysis of the adverse outcome pathways. Recent advances in elucidating mechanisms of normal development will aid in the development of process‐specific 3D cell cultures within specialized bioreactors to support multicellular microtissues or organoid constructs that will lead to increased understanding of cell functions, cell‐to‐cell signaling, pathway networks, and mechanisms of toxicity. The promise is prompting researchers to look to such 3D microphysiological systems to help sort out complex and often subtle interactions relevant to developmental malformations that would not be evident by standard 2D cell culture testing. Birth Defects Research (Part C) 108:243–273, 2016. © 2016 Wiley Periodicals, Inc.

قرار گرفتن پیش از تولد در معرض عوامل محیطی و نقص‌های مادرزادی اندام

چکیده نقایص مادرزادی محدود حدود ۰.۶: ۱۰۰۰ تولد زنده را مبتلا می‌کند. علاوه بر عوامل ژنتیکی، تماس پیش از تولد با داروها و سموم محیطی، نشان‌دهنده یک عامل مهم در نقایص اندام است. نمونه‌هایی از عوامل تراتوژن شناخته‌شده اندام شامل تالیدومید، وارفارین، والپورات اسید، میزوپروستول و فنی توئین است. در حالی که مکانیسم ایجاد دوگانگی توسط این عوامل به طور فزاینده‌ای روشن است، پیش‌بینی ناهنجاری اندام هزاران عامل محیطی (آلاینده‌ها)ناشناخته باقی می‌ماند. این امر با ناکافی بودن مدل‌های موجود فعلی محدود می‌شود. به طور خاص، در روش‌های درون تنی با استفاده از مدل‌های حیوانی، به دلیل تفاوت‌های ژنومی و آناتومیک که مقایسه‌های مکانیکی را پیچیده می‌کنند، قدرت پیش‌بینی ذاتا ضعیفی دارند. از سوی دیگر، در شرایط آزمایشگاهی کشت سلولی دو بعدی (۲ D)، در حالی که برای آزمایش‌ها سلولی و مولکولی در دسترس است، رویداده‌ای مورفوژنتیک سه‌بعدی (۳ D)را در بدن زنده و یا تاثیرات سیستمیک منعکس نمی‌کند. مدل‌های قابل‌دسترس‌تر و قوی‌تر مبتنی بر سلول‌های انسانی که به دقت فرآیندهای خاص رشد اندام جنینی را تکرار می‌کنند برای افزایش پیش‌بینی ناهنجاری اندام و اجازه تحلیل مکانیکی مسیرهای پیامد مضر مورد نیاز هستند. پیشرفت‌های اخیر در توضیح مکانیزم‌های توسعه نرمال به توسعه کشت‌های سلولی سه‌بعدی خاص فرآیند در بیوراکتورهای تخصصی کمک خواهد کرد تا میکروبافت های چند سلولی یا سازه‌های اندامک را حمایت کنند که منجر به درک افزایش‌یافته از عملکردهای سلول، سیگنال دهی سلول به سلول، شبکه‌های مسیر و مکانیسم‌های سمیت خواهد شد. این وعده محققان را بر آن می‌دارد تا به چنین سیستم‌های میکروفیزیولوژی سه‌بعدی نگاه کنند تا به طبقه‌بندی تعاملات پیچیده و اغلب ظریف مربوط به ناهنجاری‌های رشدی کمک کنند که با تست کشت سلولی دو بعدی استاندارد مشخص نخواهد شد. تولد، تحقیق (بخش C)۱۰۸: ۲۴۳ - ۲۷۳، ۲۰۱۶ را تعریف می‌کند. دوره ویلی ۲۰۱۶، شرکت
ترجمه شده با


پر ارجاع‌ترین مقالات مرتبط:

  • مقاله General Medicine
  • ترجمه مقاله General Medicine
  • مقاله طب عمومی
  • ترجمه مقاله طب عمومی
  • مقاله Developmental Biology
  • ترجمه مقاله Developmental Biology
  • مقاله زیست‌شناسی رشد
  • ترجمه مقاله زیست‌شناسی رشد
  • مقاله Embryology
  • ترجمه مقاله Embryology
  • مقاله رویان‌شناسی
  • ترجمه مقاله رویان‌شناسی
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.