view in publisher's site

Serum Concentrations, Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Modeling and Effects of Dexamethasone on Inflammatory Mediators following Intravenous and Oral Administration to Exercised Horses

Abstract Corticosteroids are potent anti‐inflammatory drugs and as such are commonly administered to performance and racehorses. The objectives of the current study were to describe blood and urine concentrations and the pharmacokinetics and effects on cortisol and inflammatory mediator concentrations, following intravenous and oral administration to twelve exercised horses. Horses received an intravenous administration of 40 mg of dexamethasone sodium phosphate and 20 mg of dexamethasone tablets with a 4‐week washout in between administrations. Blood and urine samples were collected prior to and for up to 96 hours post drug administration. Whole blood samples were collected at various time points and challenged with lipopolysaccharide or calcium ionophore to induce ex vivo synthesis of eicosanoids. Concentrations of dexamethasone and eicosanoids were measured using LC‐MS/MS and concentrations from both routes of administration fit simultaneously using a 3‐compartment pharmacokinetic model. A turnover model with inhibition of Kin gave an adequate fit to the dexamethasone‐cortisol PKPD data. Serum and urine dexamethasone concentrations were at the limit of quantitation at 96 and 48‐ hours post administration, respectively. The volume of distribution, systemic clearance and terminal half‐life was 0.907 L/kg, 7.89 mL/h/kg and 1.34 h, respectively. The IC50 for cortisol suppression was 0.007 ng/mL. Stimulation of dexamethasone treated blood with lipopolysaccharide and calcium ionophore resulted in an inhibition of inflammatory biomarker production for a prolonged period of time post drug administration. Results of this study suggest that dexamethasone has a prolonged anti‐inflammatory effect following intravenous or oral administration to horses.

سرم concentrations از "concentrations concentrations" (pharmacokinetic /)و اثر of بر روی Mediators التهابی پس از intravenous و مدیریت دهانی برای exercised اسب

چکیده corticosteroids داروهای ضد التهاب قوی هستند و به طور معمول به عملکرد و اسب‌های مسابقه نیز رسیدگی می‌شود. اهداف این مطالعه حاضر، توصیف غلظت‌های خون و ادرار و اثرات جانبی کلسترول و عوامل موثر بر کورتیزول، پس از تزریق وریدی و شفاهی به دوازده اسب به کار رفته بود. اسب‌ها روزانه ۴۰ میلی‌گرم سدیم dexamethasone فسفات و ۲۰ میلی‌گرم از قرص‌های dexamethasone را با بستری شدن ۴ هفته‌ای بین ادارات دریافت کردند. نمونه‌های خون و ادرار قبل و تا ۹۶ ساعت پس از اداره مواد مخدر جمع‌آوری شدند. نمونه‌های خون زیادی در نقاط زمانی مختلف جمع‌آوری شدند و با lipopolysaccharide یا کلسیم ionophore به چالش کشیده شدند تا سنتز ازمایشگاهی of را القا کنند. concentrations و eicosanoids با استفاده از مدل دارو ۳ محفظه‌ای با استفاده از LC - MS / MS / MS اندازه‌گیری شدند. یک مدل گردش کار با مهار of، تناسب مناسبی با داده‌های dexamethasone dexamethasone - کورتیزول داشت. Serum Serum و ادرار dexamethasone به ترتیب در حدود ۹۶ و ۴۸ ساعت پس از اداره پست به کار گرفته شدند. حجم توزیع، ترخیص سیستماتیک و نیمه عمر پایانه به ترتیب برابر با ۰.۹۰۷ L / kg، ۷.۸۹ mL / h / Kg / ۱ / ۱ ساعت بود. IC۵۰ برای جلوگیری از کلسترول، ۰.۰۰۷ ng / میلی‌لیتر بود. Stimulation از dexamethasone با خون تیمار شده با lipopolysaccharide و کلسیم ionophore منجر به مهار تولید biomarker التهابی برای مدت‌زمان طولانی مدیریت مواد مخدر شد. نتایج این مطالعه نشان می‌دهد که dexamethasone بعد از تزریق وریدی یا شفاهی به اسب‌ها، اثر التهابی طولانی‌مدت دارد.

ترجمه شده با

Download PDF سفارش ترجمه این مقاله این مقاله را خودتان با کمک ترجمه کنید
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

95/12/18 - با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس و کروم٬ چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.