view in publisher's site

Biallelic TMEM251 variants in patients with severe skeletal dysplasia and extreme short stature

Abstract Skeletal dysplasias are a heterogeneous group of disorders ranging from mild to lethal skeletal defects. We investigated two unrelated families with individuals presenting with a severe skeletal disorder. In family NMD02, affected individuals had a dysostosis multiplex‐like skeletal dysplasia and severe short stature (<−8.5 SD). They manifested increasingly coarse facial features, protruding abdomens, and progressive skeletal changes, reminiscent of mucopolysaccharidosis. The patients gradually lost mobility and the two oldest affected individuals died in their twenties. The affected child in family ID01 had coarse facial features and severe skeletal dysplasia with clinical features similar to mucopolysaccharidosis. She had short stature, craniosynostosis, kyphoscoliosis, and hip‐joint subluxation. She died at the age of 5 years. Whole‐exome sequencing identified two homozygous variants c.133C>T; p.(Arg45Trp) and c.215dupA; p.(Tyr72Ter), respectively, in the two families, affecting an evolutionary conserved gene TMEM251 (NM_001098621.1). Immunofluorescence and confocal studies using human osteosarcoma cells indicated that TMEM251 is localized to the Golgi complex. However, p.Arg45Trp mutant TMEM251 protein was targeted less efficiently and the localization was punctate. Tmem251 knockdown by small interfering RNA induced dedifferentiation of rat primary chondrocytes. Our work implicates TMEM251 in the pathogenesis of a novel disorder and suggests its potential function in chondrocyte differentiation.

دوآللی TMEM۲۵۱ بررسی انواع مختلف دیسپلازی اسکلتی شدید و کوتاهی قد

چکیده دیسپلازی های اسکلتی گروهی ناهمگون از اختلالات از نقص‌های اسکلتی ملایم تا کشنده هستند. ما دو خانواده غیر مرتبط با افراد مبتلا به اختلال اسکلتی شدید را بررسی کردیم. در خانواده NMD۰۲، افراد مبتلا یک دیسوستوز دیسپلازی اسکلتی چند گانه و قد کوتاه شدید داشتند (۸.۵ - ۸.۵ SD). آن‌ها به طور فزاینده‌ای ویژگی‌های خشن صورت، شکم برآمده و تغییرات اسکلتی پیشرونده را نشان می‌دادند که یادآور موکوپلی ساکاریدوز بود. بیماران به تدریج تحرک خود را از دست دادند و دو فرد مسن در سن ۲۰ سالگی جان باختند. کودک مبتلا در خانواده ID۰۱ ویژگی‌های درشت صورت و دیسپلازی اسکلتی شدید با ویژگی‌های بالینی مشابه موکوپلی ساکاریدوز داشت. او قد کوتاه، کرانیووسینوستوز، کیفواسکولیوز و نیمه دررفتگی مفصل ران داشت. او در سن ۵ سالگی درگذشت. تعیین توالی کلی اگزومه دو گونه هموزیگوت c. ۱۳۳ C، T؛ p. (Arg۴۵Trp)و c. ۲۱۵؛ p. (Tyr۷۲Ter)به ترتیب در دو خانواده، یک ژن حفاظت‌شده تکاملی TMEM۲۵۱ (NM _ ۰۰۱۰۹۸۶۲۱.۱)را تحت‌تاثیر قرار داد. مطالعات ایمونوفلورسنس و کانفوکال با استفاده از سلول‌های استئوسارکومای انسان نشان داد که TMEM۲۵۱ در کمپلکس گلژی متمرکز شده‌است. با این حال، پروتیین جهش‌یافته Arg ۴۵ Trp TMEM۲۵۱ با کارایی کمتری هدف قرار گرفت و محلی‌سازی شد. مهار Tum۲۵۱ توسط RNA مداخله کننده کوچک، تمایز سلول‌های غضروفی اولیه موش صحرایی را القا می‌کند. کار ما TMEM۲۵۱ را در پاتوژنز یک اختلال جدید درگیر می‌کند و عملکرد بالقوه آن را در تمایز کندروسیت ها نشان می‌دهد.
ترجمه شده با


پر ارجاع‌ترین مقالات مرتبط:

  • مقاله Genetics
  • ترجمه مقاله Genetics
  • مقاله ژنتیک
  • ترجمه مقاله ژنتیک
  • مقاله Genetics(clinical)
  • ترجمه مقاله Genetics(clinical)
  • مقاله ژنتیک (بالینی)
  • ترجمه مقاله ژنتیک (بالینی)
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.