view in publisher's site

Development of a high throughput equilibrium solubility assay using miniaturized shake‐flask method in early drug discovery

ABSTRACTIncreasingly, pharmaceutical and biotech companies have begun to realize the importance of obtaining solubility information in early drug discovery as it is one of the critical parameters for lead selection and optimization. This report introduces a high‐throughput equilibrium solubility (HT‐Eq sol) assay using a novel miniaturized shake‐flask approach and streamlined HPLC analysis. The new HT‐Eq sol assay, validated and optimized via a test set of 85 marketed drugs and Novartis internal compounds, shows an excellent correlation to the conventional shake‐flask thermodynamic solubility data generated in‐house and the equilibrium solubility results reported in literature. It therefore offers a fast, reliable and cost‐effective screening tool for solubility assessment in early drug discovery, allowing for prioritization of drug candidates using aqueous solubility in conjunction with other profiling information and efficacy data. Our work demonstrates that presence of a small amount of DMSO (0.5–5%) will result in significant overstimation of equilibrium solubility (up to 6 folds). In addition, monitoring of drug dissolution process using the current approach as well as the interplay between equilibrium solubility data and those from kinetic solubility are discussed. © 2007 Wiley‐Liss, Inc. and the American Pharmacists Association J Pharm Sci 96: 3052–3071, 2007

توسعه یک سنجش قابلیت اطمینان توان عملیاتی بالای با استفاده از روش shake مینیاتوری در کشف اولیه دارو

شرکت‌های داروسازی، داروسازی و بیوتکنولوژی، اهمیت دستیابی به اطلاعات حلالیت در کشف اولیه دارو را درک کرده‌اند چرا که یکی از پارامترهای مهم انتخاب رهبری و بهینه‌سازی است. این گزارش یک سنجش تعادل با توان عملیاتی بالا (HT - معادله sol)با استفاده از یک رویکرد shake مینیاتوری و آنالیز HPLC ساده معرفی می‌کند. فعالیت جدید حزب التحریر - رابطه با مرکز sol، معتبر و بهینه از طریق مجموعه‌ای از ۸۵ کیلوگرم مواد مخدر و ترکیبات داخلی Novartis، یک همبستگی عالی با داده‌های حلالیت shake ترمودینامیک تولید شده در داخل خانه و نتایج قابلیت حل تعادل که در ادبیات گزارش شده‌است را نشان می‌دهد. بنابراین، یک ابزار غربالگری سریع، قابل‌اعتماد و مقرون‌به‌صرفه برای سنجش حلالیت در کشف اولیه دارو را ارایه می‌دهد، که به اولویت‌بندی کاندیدهای مواد مخدر با استفاده از حلالیت آبی در ارتباط با داده‌های پروفایل و داده‌های پروفایل دیگر اجازه می‌دهد. کار ما نشان می‌دهد که حضور مقدار کمی از DMSO (۵ - ۰.۵ %)منجر به overstimation قابل‌توجهی از حلالیت تعادلی (تا ۶ folds)خواهد شد. علاوه بر این، نظارت بر فرآیند انحلال مواد با استفاده از روش فعلی و نیز اثر متقابل بین داده حلالیت تعادلی و آن‌هایی که حلالیت جنبشی دارند مورد بحث قرار می‌گیرند. © و انجمن داروسازان آمریکایی به نام J Pharm Sci ۹۶: ۳۰۵۲ - ۳۰۷۱، ۲۰۰۷

ترجمه شده با

Download PDF سفارش ترجمه این مقاله این مقاله را خودتان با کمک ترجمه کنید
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

95/12/18 - با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس و کروم٬ چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.