view in publisher's site

The depsipeptide method for solid-phase synthesis of difficult peptides

Abstract After about one century of peptide chemistry, the main limitation to the accessibility of peptides and proteins via chemosynthesis is the arising of folding and aggregation phenomena. This is true not only for sequences above a critical length but also for several biologically relevant substrates that are relatively short yet form either highly folded structures (e.g. WW domains) or fibrils and aggregates after final deprotection (β‐amyloid peptide). Such so‐called difficult sequences may be more easily obtained via their corresponding depsipeptides (O‐acyl isopeptides), ester isomers that are often easier to assemble and purify, and are smoothly converted to the parent amides under mild conditions. The depsipeptide method is the most recent technique to improve the outcome of difficult syntheses, applicable to sequences containing residues of serine or threonine. A brief overview is presented about chemical aspects of the method, the steps that have been undertaken for its optimization, and the evaluation of its efficiency. Further applications of analogous principles to other critical topics in peptide synthesis such as condensation of peptide segments and solid‐phase synthesis of naturally occurring cyclodepsipeptides are addressed as well. Copyright © 2010 European Peptide Society and John Wiley & Sons, Ltd.

روش depsipeptide برای سنتز فازه‌ای جامد از پپتیدهای مشکل

چکیده بعد از حدود یک قرن شیمی پپتیدی، محدودیت اصلی دسترسی به پپتیدهای و پروتیین‌ها از طریق chemosynthesis، پیدایش پدیده تاخوردگی و تجمع است. این امر نه تنها برای توالی‌های بالای یک طول بحرانی بلکه برای چندین زیر لایه مرتبط بیولوژیکی که نسبتا کوتاه هستند (مثلا حوزه‌های WW)یا لیفچه ها و aggregates ها بعد از deprotection نهایی (پپتید بتا آمیلوئید)، درست است. این توالی‌های دشوار ممکن است به راحتی از طریق depsipeptides متناظر خود (O - آسیل isopeptides)، ایزومر استر که اغلب برای مونتاژ و تصفیه راحت‌تر هستند، به دست آیند و به آرامی به the والد تحت شرایط ملایم تبدیل می‌شوند. روش depsipeptide جدیدترین تکنیک برای بهبود حاصل از سنتزهای دشوار است، که برای توالی حاوی باقی مانده سرین یا ترئونین قابل اعمال است. خلاصه‌ای از جنبه‌های شیمیایی این روش ارایه شده‌است، گام‌هایی که برای بهینه‌سازی آن برداشته شده‌اند و ارزیابی کارایی آن. کاربردهای بیشتر اصول مشابه به دیگر موضوعات حیاتی در سنتز پپتیدی نظیر چگالش بخش‌های پپتید و سنتز فاز جامد of طبیعی نیز مورد بررسی قرار می‌گیرد. حق کپی‌رایت در انجمن Peptide اروپا و پسران جان ویلی & با مسئولیت محدود.

ترجمه شده با

Download PDF سفارش ترجمه این مقاله این مقاله را خودتان با کمک ترجمه کنید
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

95/12/18 - با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس و کروم٬ چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.