view in publisher's site

Spina bifida aperta induced by valproic acid and by all-trans-retinoic acid in the mouse: Distinct differences in morphology and periods of sensitivity

Abstract The antiepileptic drug valproic acid (VPA) has been implicated as a human teratogen causing spina bifida aperta. Recently, we developed a mouse model inducing spina bifida aperta with VPA. To elucidate the pathogenesis of VPA‐induced spina bifida aperta we now investigated the anatomy and histology of this defect in the mouse. The morphology of spina bifida aperta induced by all‐trans‐retinoic acid (RA) was used for comparison. Various doses of VPA and RA were administered at different times to determine the periods of sensitivity for inducing spina bifida aperta with these drugs. Each administration regimen consisted of three doses applied at intervals of 6 hr. RA induced spina bifida aperta during an earlier developmental period (day 8 of gestation) than VPA (day 9 of gestation). The most effective regimens for induction of spina bifida aperta in mice were injections of 3 × 500 mg VPA‐Na/kg body weight (b.w.) intraperitoneally on day 9 of gestation at 0,6, and 12 hr; RA (12.5 mg/kg b.w.) was given orally on day 8 of gestation at 12 and 18 hr, day 9 at 0 hr. VPA did not induce spina bifida aperta on day 8 of gestation and RA did not induce this effect on day 9 of gestation. Histological studies of day 18 fetuses carrying spina bifida aperta were performed. The spina bifida aperta induced by VPA shows a disorganized and necrotic spinal cord. In the vertebral canal were observed cell debris, blood cells, capillaries, macrophages, and rests of meninges. These results indicate that the spinal cord is almost destroyed at the affected section. In contrast, the spina bifida aperta induced by RA demonstrates a spinal cord organized in the gray and white matter, the dorsal and ventral horn. But the neural canal does not exist, only a layer of ependymal cells lies on the surface of the spinal cord. Our results indicate that the morphology of spina bifida aperta induced by VPA differed distinctly from that induced by RA in the mouse fetus. Moreover VPA produced a spina bifida aperta with a specific morphology. Also the period of sensitivity for induction of this lesion differed and occurred earlier for RA than for VPA. VPA and RA may possibly induce spina bifida aperta via different mechanisms in the mouse. © 1992 Wiley‐Liss, Inc.

اسپینا بیفیدا آپرتا ناشی از والپورات سدیم و آل ترانس رتینوئیک اسید در موش: تفاوت‌های بارز در مورفولوژی و دوره‌های حساسیت

چکیده داروی ضد صرع والپروئیک اسید (VPA)به عنوان یک تراتوژن انسانی که باعث اسپینا بیفیدا پرتا می‌شود، شناخته شده‌است. اخیرا، ما یک مدل موشی را توسعه داده‌ایم که به وسیله VPA به ایجاد اسپینا بیفیدا پرتا می‌پردازد. برای روشن کردن پاتوژنز اسپینا بیفیدا پرتا ناشی از VPA، ما در حال حاضر آناتومی و بافت‌شناسی این نقص در موش را بررسی کردیم. مورفولوژی اسپینا بیفیدا آپرتا ناشی از آل - ترانس - رتینوئیک اسید (RA)برای مقایسه مورد استفاده قرار گرفت. دوزهای مختلفی از VPA و RA در زمان‌های مختلف برای تعیین دوره‌های حساسیت برای القای اسپرینا بیفیدا پرتا با این داروها تجویز شدند. هر رژیم تجویز شامل سه دوز به کار رفته در فواصل ۶ ساعت بود. این باکتری در طول دوره قبل از تولد (روز ۸ حاملگی)در مقایسه با VPA (روز ۹ حاملگی)باعث تحریک اسپینا بیفیدا آپرتا شد. موثرترین روش برای القا spina biidaputta در موش‌ها، تزریق ۳ * ۵۰۰ mg VPA - Na / kg وزن بدن بود (b. w.) به صورت داخل صفاقی در روز نهم بارداری در زمان‌های صفر، ۶ و ۱۲ ساعت؛ (۱۲.۵ mg / kg b. w.) به صورت خوراکی در روز ۸ بارداری در ۱۲ و ۱۸ ساعت و در روز ۹ در ۰ ساعت داده شد. VPA در روز هشتم بارداری، سپنه بیفیدا آپرتا را القا نکرد و RA این اثر را در روز نهم بارداری القا نکرد. مطالعات بافتی جنین‌های ۱۸ روزه حامل اسپینا بیفیدا پرتا انجام شد. اسپینا بیفیدا آپرتا ناشی از VPA یک نخاع نامنظم و نکروتیک را نشان می‌دهد. در مجرای مهره‌ای، بقایای سلولی، سلول‌های خونی، مویرگ‌ها، ماکروفاژها و استراحت مننژها مشاهده شدند. این نتایج نشان می‌دهد که نخاع تقریبا در بخش آسیب‌دیده تخریب شده‌است. در مقابل، اسپینا بیفیدا آپرتا القا شده توسط RA، یک نخاع سازمان‌یافته در ماده خاکستری و سفید، شاخ پشتی و شکمی را نشان می‌دهد. اما مجرای عصبی وجود ندارد، تنها یک لایه از سلول‌های اپاندیمال بر روی سطح نخاع قرار گرفته‌است. نتایج ما نشان می‌دهد که مورفولوژی اسپینا بیفیدا آپرتا که توسط VPA القا می‌شود به طور متمایز از آنچه توسط RA در جنین موش القا می‌شود، متفاوت است. علاوه بر این، VPA با مورفولوژی خاص، یک پرتا اسپینا بیفیدا را تولید کرد. همچنین دوره حساسیت برای القای این ضایعه متفاوت بود و زودتر برای RA نسبت به VPA رخ داد. VPA و RA احتمالا ممکن است از طریق مکانیسم‌های مختلف در موش، اسپینا بیفیدا آپرتا را القا کنند. جایزه اسکار بهترین بازیگر نقش مکمل مرد
ترجمه شده با


پر ارجاع‌ترین مقالات مرتبط:

  • مقاله Toxicology
  • ترجمه مقاله Toxicology
  • مقاله سم‌شناسی
  • ترجمه مقاله سم‌شناسی
  • مقاله Health, Toxicology and Mutagenesis
  • ترجمه مقاله Health, Toxicology and Mutagenesis
  • مقاله سلامت، سم‌شناسی و جهش‌زایی
  • ترجمه مقاله سلامت، سم‌شناسی و جهش‌زایی
  • مقاله Developmental Biology
  • ترجمه مقاله Developmental Biology
  • مقاله زیست‌شناسی رشد
  • ترجمه مقاله زیست‌شناسی رشد
  • مقاله Embryology
  • ترجمه مقاله Embryology
  • مقاله رویان‌شناسی
  • ترجمه مقاله رویان‌شناسی
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.