view in publisher's site

Evaluation of Subchronic Toxicity Data Using the Benchmark Dose Approach

We used the benchmark dose (BMD) methodology devised by Crump (Fundam. Appl. Toxicol.4, 854–871, 1984) to estimate BMDs for 90-day toxicological data and several fabricated data sets. From a toxicological perspective, dose–response modeling offers certain advantages over using a point estimate, such as the currently used no-observable-adverse-effect level (NOAEL) approach. However, there are many variables associated with the BMD that could be set to produce unreasonable BMD estimates. Some of these variables and decisions are examined in this study. BMDs were calculated for discrete and continuous endpoints using a variety of different variables (e.g., maximum likelihood estimates [MLEs], lower-confidence limits [LCLs], and different risk levels). In addition, the fabricated data sets were manipulated (i.e., dose groups eliminated) and the BMDs recalculated. This process tested how the BMD estimates varied using different forms of the data. For the 90-day toxicological studies, the BMDs were typically within an order of magnitude of the NOAEL for discrete endpoints. For the discrete endpoints, the MLEs were typically greater than the NOAEL and the LCLs were typically less than the NOAEL. The BMD was insensitive to changes in the data points one to two dose groups beyond the NOAEL/LOAEL. With the continuous data, the ratios of MLEs and LCLs to the NOAEL were highly variable, and no general trend could be determined. The BMD methodology offers potential improvements in the risk assessment process since dose–response characteristics are used to calculate the BMD. Depending upon how the BMD is defined, i.e., the form of the dose–response model, and how the BMD is used in the risk assessment process, BMD estimates may produce reference doses/concentrations that are more or less conservative than the NOAEL approach. Active involvement in discussions with regulatory agencies is needed to ensure that inappropriate models and unreasonable BMDs are not used. In addition, further discussions on how BMDs should be used in the risk assessment process are needed.

ارزیابی داده‌های آسیب زیرمزمن با استفاده از روش دوز بنچ‌مارک

ما از روش دوز معیار (BMD)ابداع شده توسط کرامپ (Fundam استفاده کردیم. ظاهر. تاکسیکول. ۴، ۸۵۴ - ۸۷۱، ۱۹۸۴)برای تخمین BMD ها برای داده‌های سم‌شناسی ۹۰ روزه و چندین مجموعه داده ساختگی. از دیدگاه سم‌شناسی، مدل‌سازی پاسخ به دوز نسبت به استفاده از یک تخمین نقطه‌ای، مزایای خاصی را ارائه می‌دهد، مانند رویکرد سطح اثر معکوس غیرقابل‌مشاهده (NOAEL)که در حال حاضر مورد استفاده قرار می‌گیرد. با این حال، متغیرهای زیادی در ارتباط با BMD وجود دارند که می‌توانند برای تولید تخمین‌های BMD غیرمنطقی تنظیم شوند. برخی از این متغیرها و تصمیمات در این مطالعه مورد بررسی قرار گرفته‌اند. BMD ها برای نقاط انتهایی گسسته و پیوسته با استفاده از انواع متغیرهای مختلف محاسبه شدند (به عنوان مثال، برآورده‌ای احتمال بیشینه [ MLE ها ]، محدودیت‌های اطمینان پایین‌تر [ LCLs ]، و سطوح ریسک مختلف). علاوه بر این، مجموعه داده‌های ساخته‌شده دستکاری شدند (یعنی گروه‌های دوز حذف شدند)و BMD ها مجددا محاسبه شدند. این فرآیند چگونگی تغییر برآورده‌ای BMD با استفاده از اشکال مختلف داده‌ها را مورد آزمایش قرار می‌دهد. برای مطالعات سم‌شناسی ۹۰ روزه، BMD ها معمولا در محدوده بزرگی NOAEL برای نقاط انتهایی گسسته بودند. برای نقاط پایانی گسسته، MLE ها معمولا بزرگ‌تر از NOAEL بودند و LLE ها معمولا کم‌تر از NOAEL بودند. BMD نسبت به تغییرات در نقاط داده یک تا دو گروه دوز فراتر از NOAEL / LOAEL حساس نبود. با داده‌های پیوسته، نسبت‌های MLEs و LCLs به NOAEL بسیار متغیر بودند و هیچ روند کلی را نمی توان تعیین کرد. روش BMD پیشرفت‌های بالقوه در فرآیند ارزیابی ریسک را ارائه می‌دهد زیرا ویژگی‌های پاسخ - دوز برای محاسبه BMD استفاده می‌شوند. بسته به اینکه BMD چگونه تعریف می‌شود، یعنی شکل مدل پاسخ - دوز، و اینکه BMD چگونه در فرآیند ارزیابی ریسک استفاده می‌شود، تخمین‌های BMD ممکن است دوزهای / غلظت‌های مرجع را تولید کنند که کم و بیش از رویکرد NOAEL محافظه کارانه هستند. مشارکت فعال در بحث با سازمان‌های نظارتی مورد نیاز است تا اطمینان حاصل شود که مدل‌های نامناسب و BMD های غیر منطقی استفاده نمی‌شوند. علاوه بر این، بحث‌های بیشتری در مورد چگونگی استفاده از BMD ها در فرآیند ارزیابی ریسک مورد نیاز است.
ترجمه شده با


پر ارجاع‌ترین مقالات مرتبط:

  • مقاله General Medicine
  • ترجمه مقاله General Medicine
  • مقاله طب عمومی
  • ترجمه مقاله طب عمومی
  • مقاله Toxicology
  • ترجمه مقاله Toxicology
  • مقاله سم‌شناسی
  • ترجمه مقاله سم‌شناسی
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.