view in publisher's site

Improving the Production of Cofactor-Containing Proteins: Production of Human Hemoglobin in Yeast

Human hemoglobin is an essential protein, whose main function as an oxygen carrier is indispensable for life. Hemoglobin is a cofactor-containing protein with heme as prosthetic group. Same as in humans, heme is synthesized in many organisms in a complex pathway involving two cellular compartments (mitochondria and cytosol), which is tightly regulated. Red blood cells (erythrocytes) are specialized and adapted for production and transport of the hemoglobin molecules. In addition to oxygen binding, hemoglobin can participate in a variety of chemical reactions by its iron and heme and may become toxic when released from erythrocytes. Hemoglobin is a major target for the development of blood substitutes/oxygen carriers, and therefore its microbial production is attractive, as it may provide a cheap and reliable source of human hemoglobin. Significant efforts have been dedicated to this task for the last three decades. Moreover since the first generation of cell-free blood substitutes based on unmodified hemoglobin failed human trials, mutant forms became of great interest.In this chapter we summarize the existing knowledge about human hemoglobin, challenges of its microbial production, and its improvement, with a particular focus upon yeast as production host.

بهبود تولید محصولات حاوی cofactor: تولید of انسان در Yeast

هموگلوبین انسانی یک پروتئین ضروری است که وظیفه اصلی آن به عنوان یک حامل اکسیژن برای زندگی ضروری است. Hemoglobin یک پروتئین cofactor است که دارای هم به عنوان گروه پروتزی است. هم چنین در انسان‌ها، هم هم در بسیاری از موجودات زنده در یک مسیر پیچیده شامل دو بخش سلولی (میتوکندری و cytosol)تولید می‌شود که محکم تنظیم شده‌است. گلبول‌های قرمز مخصوص تولید و انتقال مولکول‌های هموگلوبین هستند. علاوه بر اتصال اکسیژن، هموگلوبین می‌تواند در واکنش‌های شیمیایی مختلف توسط آهن و هم آهن آن شرکت کند و وقتی از گلبول‌های قرمز آزاد شود ممکن است سمی شود. Hemoglobin یک هدف عمده برای توسعه جایگزین‌های خونی / اکسیژن خون است و بنابراین تولید میکروبی آن جذاب است چون ممکن است منبعی ارزان و قابل‌اعتماد از هموگلوبین انسان باشد. در سه دهه گذشته تلاش‌های چشمگیری به این کار اختصاص‌داده شده‌است. علاوه بر این، از آنجایی که نسل اول جایگزین خون بدون سلول مبتنی بر هموگلوبین اصلاح‌نشده، آزمایش انسانی را شکست داد، شکل‌های جهش‌یافته از این بخش اطلاعات موجود در مورد هموگلوبین انسانی، چالش‌های تولید میکروبی آن، و بهبود آن، با تمرکز خاص بر مخمر به عنوان میزبان تولید را خلاصه می‌کنیم.

ترجمه شده با

Download PDF سفارش ترجمه این مقاله این مقاله را خودتان با کمک ترجمه کنید
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

95/12/18 - با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس و کروم٬ چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.