Depsipeptide Synthesis

SummaryNaturally occurring cyclic depsipeptides, peptides that contain one or more ester bonds in addition to the amide bonds, have emerged as an important source of pharmacologically active compounds or promising lead structures for the development of novel synthetically derived drugs. This class of natural products has been found in many organisms, such as fungi, bacteria, and marine organisms. It is very well known that cyclic depsipeptides and their derivatives exhibit a diverse spectrum of biological activities, including insecticidal, antiviral, antimicrobial, antitumor, tumor-promotive, anti-inflammatory, and immunosuppressive actions. However, they have shown the greatest therapeutic potential as anticancer and particularly antimicrobial agents. Difficulties associated with isolation and purification of larger quantities of this class of natural products and, particularly, unlimited access to their synthetic analogs significantly hampered cyclic depsipeptides exploitation as lead compounds for development of new drugs. As an alternative, total solution or solid-phase peptide synthesis of these important natural products and combinatorial chemistry approaches can be employed to elucidate structure–activity relationships and to find new potent compounds of this class. In this chapter, methods for formation of depsipeptide ester bonds, hydroxyl group protection, and solid-phase reaction monitoring are described.

سنتز Depsipeptide

SummaryNaturally های متناوب که شامل یک یا چند پیوند ester علاوه بر پیوندهای آمید هستند، به عنوان یک منبع مهم از ترکیبات فعال pharmacologically یا ساختارهای امیدبخش سرب برای توسعه داروهای مشتق‌شده از سنتزی جدید ظهور کرده‌اند. این رده محصولات طبیعی در بسیاری از موجودات زنده از جمله قارچ‌ها، باکتری‌ها و ارگانیسم‌های دریایی یافت شده‌است. بسیار خوب است که depsipeptides حلقوی و مشتقات آن‌ها طیف متنوعی از فعالیت‌های بیولوژیکی شامل حشره کشی، ضد ویروسی، ضد میکروبی، ضد توموری، ضد التهاب، ضد التهاب و ایمنی را نشان می‌دهند. با این حال، آن‌ها بیش‌ترین پتانسیل درمانی را به عنوان ضد سرطان و به ویژه عوامل ضد میکروبی نشان داده‌اند. مشکلات مربوط به انزوا و خالص‌سازی مقادیر بیشتر این دسته از محصولات طبیعی و به ویژه دسترسی نامحدود به آنالوگ‌های سنتتیک شان به طور قابل‌توجهی بهره‌برداری depsipeptides حلقوی را به عنوان ترکیبات سرب برای توسعه داروهای جدید مختل می‌کند. به عنوان جایگزین، راه‌حل کلی یا سنتز پپتید فاز جامد این محصولات مهم طبیعی و رویکردهای ترکیبی شیمی را می توان برای روشن کردن روابط ساختار - فعالیت و یافتن ترکیبات قوی جدید از این کلاس به کار برد. در این فصل روش‌های تشکیل پیوندهای depsipeptide استر، حفاظت از گروه هیدروکسیل و پایش واکنش فاز جامد توصیف می‌شوند.