view in publisher's site

Preimplantation diagnosis for neurofibromatosis

Preimplantation genetic diagnosis (PGD) has recently been performed for inherited cancer predisposition determined by p53 tumour suppressor gene mutations, suggesting the usefulness of PGD for late onset disorders with genetic predisposition, including those caused by the germline mutations of other tumour suppressor genes. Here PGD was performed for two couples, one at risk for producing a child with maternally derived neurofibromatosis type I (NF1), and the other with paternally derived neurofibromatosis type II (NF2). The procedure involved a standard IVF protocol, combined with testing of oocytes or embryos prior to their transfer back to the patients. Maternal mutation Trp→Ter (TGG→TGA) in exon 29 of the NF1 gene was tested by sequential PCR analysis of the first and second polar bodies, and paternal L141P mutation in exon 4 of the NF2 gene by embryo biopsy at the cleavage stage. In both cases, multiplex nested PCR was applied, involving NF1 and NF2 mutation analysis simultaneously with the 3 and 2 linked markers, respectively. Of 57 oocytes tested in four PGD cycles for NF1 mutation, 26 mutation-free oocytes were detected, from which eight were preselected for transfer, two in each cycle. These produced two clinical pregnancies, one confirmed to be mutation free by chorionic villus sampling but ending in a stillbirth, and the other still ongoing. Of 18 embryos analysed in a cycle performed for NF2 mutation, eight mutation-free embryos were detected, three of which were transferred back to the patient, resulting in a singleton pregnancy and the birth of a mutation-free child. This suggests that PGD is a useful approach for avoiding the birth of children with inherited cancer predisposition, determined by NF1 and NF2 gene mutations.

تشخیص پیش از لانه‌گزینی برای نوروفیبروماتوز

تشخیص ژنتیکی پیش از لانه‌گزینی (PGD)اخیرا برای استعداد ارثی سرطان که توسط جهش‌های ژن سرکوبگر تومور P۵۳ تعیین شده‌است، انجام شده‌است که نشان‌دهنده مفید بودن PGD برای اختلالات دیرهنگام با استعداد ژنتیکی، از جمله آن‌هایی است که توسط جهش‌های ژرم لاین دیگر ژن‌های سرکوبگر تومور ایجاد می‌شوند. در اینجا PGD برای دو زوج انجام شد، یکی در معرض خطر برای تولید یک کودک مبتلا به نوروفیبروماتوزیس اولیه نوع ۱ (NF۱)، و دیگری با نوروفیبروماتوزیس ارثی نوع ۲ (NF۲). این روش شامل یک پروتکل استاندارد IVF همراه با آزمایش تخمک یا جنین قبل از انتقال آن‌ها به بیماران بود. جهش مادری TrpTer (TGGTGA)در اگزون ۲۹ ژن NF۱ با آنالیز PCR متوالی از بدنه‌های قطبی اول و دوم و جهش پدر L۱۴۱P در اگزون ۴ ژن NF۲ با استفاده از بیوپسی جنین در مرحله تقسیم مورد آزمایش قرار گرفت. در هر دو مورد، PCR آشیانه‌ای چندگانه به کار گرفته شد که شامل آنالیز جهش NF۱ و NF۲ به ترتیب به طور همزمان با ۳ و ۲ مارکر مرتبط بود. از ۵۷ تخمک تست شده در چهار چرخه PGD برای جهش NF۱، ۲۶ تخمک بدون جهش تشخیص داده شدند که از این تعداد هشت تخمک برای انتقال و دو تخمک در هر چرخه انتخاب شدند. این دو بارداری بالینی ایجاد کردند، یکی از آن‌ها جهش آزاد با نمونه‌گیری از پرزهای کوریونی را تایید کرد، اما به یک تولد مرده ختم شد، و دیگری همچنان در جریان بود. از ۱۸ جنین آنالیز شده در یک چرخه انجام شده‌برای جهش NF۲، هشت جنین بدون جهش شناسایی شدند، که سه مورد از آن‌ها به بیمار منتقل شدند، که منجر به حاملگی تک قلو و تولد یک کودک بدون جهش شد. این نشان می‌دهد که PGD یک روش مفید برای اجتناب از تولد کودکان مستعد سرطان ارثی است، که توسط جهش‌های ژن NF۱ و NF۲ تعیین می‌شود.
ترجمه شده با


پر ارجاع‌ترین مقالات مرتبط:

  • مقاله Reproductive Medicine
  • ترجمه مقاله Reproductive Medicine
  • مقاله پزشکی باروری
  • ترجمه مقاله پزشکی باروری
  • مقاله Developmental Biology
  • ترجمه مقاله Developmental Biology
  • مقاله زیست‌شناسی رشد
  • ترجمه مقاله زیست‌شناسی رشد
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.