view in publisher's site

A novel method for detecting 7-methyl guanine reveals aberrant methylation levels in Huntington disease

Guanine methylation is a ubiquitous process affecting DNA and various RNA species. N-7 guanine methylation (7-MG), although relatively less studied, could have a significant role in normal transcriptional regulation as well as in the onset and development of pathological conditions. The lack of a sensitive method to accurately quantify trace amounts of altered bases such as 7-MG has been a major deterrent in delineating its biological function(s). Here we report the development of methods to detect trace amounts of 7-MG in biological samples using electrochemical detection combined with high-performance liquid chromatography (HPLC) separation of compounds. We further sought to assess global alterations in DNA methylation in Huntington disease (HD), where transcriptional dysregulation is a major factor in pathogenesis. The developed method was used to study guanine methylation in cytoplasmic and nuclear nucleic acids from human and transgenic mouse HD brain and controls. Significant differences were observed in the guanine methylation levels in mouse and human samples, consistent with the known transcriptional pathology of HD. The sensitivity of the method makes it capable of detecting subtle aberrations. Identification of changes in methylation pattern will provide insights into the molecular mechanism changes that translate into onset and/or development of symptoms in diseases such as HD.

یک روش جدید برای تشخیص ۷ - متیل guanine نشان‌دهنده میزان متیلاسیون DNA در بیماری هانتینگتون می‌باشد.

متیلاسیون DNA فرآیندی فراگیر است که بر DNA و انواع مختلف RNA تاثیر می‌گذارد. متیلاسیون گروه guanine (۷ - MG)، اگر چه نسبتا کم‌تر مورد مطالعه قرار گرفت، می‌تواند نقش قابل‌توجهی در مقررات نسخه‌برداری عادی و نیز در آغاز و توسعه شرایط pathological داشته باشد. فقدان یک روش حساس برای تعیین دقیق مقادیر ردیابی پایگاه‌های تغییر یافته مانند ۷ - MG، عامل بازدارنده اصلی در توصیف تابع بیولوژیک آن بوده‌است. در اینجا ما به توسعه روش‌ها برای شناسایی مقادیر ردیابی ۷ - MG در نمونه‌های زیستی با استفاده از تشخیص الکترو شیمیایی با کروماتوگرافی با عملکرد بالا با کروماتوگرافی مایع با عملکرد بالا (HPLC)می‌پردازیم. ما به دنبال ارزیابی تغییرات جهانی در بیماری DNA در بیماری هانتینگتون (HD)هستیم که در آن نسخه‌برداری dysregulation عامل اصلی در بیماری زا است. روش توسعه‌یافته برای مطالعه متیلاسیون " guanine در سیتوپلاسمی و اسیده‌ای نوکلییک هسته‌ای از مغز انسان و ژن پیوندی S و کنترل و کنترل موش، مورد استفاده قرار گرفت. تفاوت‌های عمده در سطوح methylation guanine در نمونه‌های موش و انسان، سازگار با آسیب‌شناسی نسخه‌برداری شناخته‌شده در HD مشاهده شد. حساسیت این روش آن را قادر می‌سازد تا aberrations ظریف را تشخیص دهد. شناسایی تغییرات در الگوی متیلاسیون، بینشی را در مورد مکانیسم مولکولی ایجاد می‌کند که به ظهور و / یا توسعه علایم در بیماری‌هایی مانند HD تبدیل می‌شود.
ترجمه شده با

سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.