view in publisher's site

QSAR for baseline toxicity and classification of specific modes of action of ionizable organic chemicals in the zebrafish embryo toxicity test

Highlights•The applicability domain of the fish embryo baseline toxicity QSAR can be extended to ionizables organic compounds.•The use of speciation-corrected liposome-water distribution ratio log Dlipw(pH) as descriptor to predict FET baseline toxicity was successfully demonstrated.•Toxic ratio analysis resulted in a generally consistent MoA classification.•Critical aspect for the effect analysis of IOCs is the pH.AbstractThe fish embryo toxicity (FET) test with the zebrafish Danio rerio is widely used to assess the acute toxicity of chemicals thereby serving as animal alternative to the acute fish toxicity test. The minimal toxicity of neutral chemicals in the FET can be predicted with a previously published Quantitative Structure-Activity Relationship (QSAR) based on the liposome-water partition coefficient Klipw. Such a QSAR may serve to plan toxicity testing and to evaluate whether an observed effect is caused by a specific mode of action (MoA). The applicability domain of this QSAR was extended to ionizable organic chemicals (IOC) without any modification of slope and intercept simply by replacing the Klipw with the speciation-corrected liposome-water distribution ratio (Dlipw(pH)) as descriptor for the uptake into the embryo. FET LC50 values of IOCs were extracted from an existing FET database and published literature. IOCs were selected that are present concomitantly as neutral and charged, species, i.e., acids with an acidity constant pKa <10 and bases with pKa>5. IOCs were grouped according to their putative MoA of acute aquatic toxicity. The toxic ratios (TR) in the FET were derived by of the experimental FET-LC50 in comparison with the baseline toxicity QSAR. Baseline toxicants were confirmed to align well with the FET baseline toxicity QSAR (TR < 10). Chemicals identified to act as specific or reactive chemicals with the toxic ratio analysis in the FET test (TR > 10) were generally consistent with MoA classification for acute fish toxicity with a few exceptions that were suspected to have had issues with the stability of the pH during testing. One critical aspect for the effect analysis of ionizable chemicals is the pH, since the difference between pH and pKa determines the speciation and thereby the Dlipw(pH).

مقایسه سمیت پایه و طبقه‌بندی شیوه‌های خاص عمل مواد شیمیایی آلی ionizable در آزمون سمیت جنینی zebrafish

کاره‌ای مهم: دامنه کاربردی سمیت پایه جنین ماهی QSAR را می توان به ترکیبات آلی ionizables تعمیم داد. استفاده از نسبت توزیع liposome اصلاح‌شده به آب (PH)به عنوان توصیفگر برای پیش‌بینی سمیت پایه FET با موفقیت نشان‌داده شده‌است. آنالیز نسبت سمی منجر به طبقه‌بندی کلی MoA شد. بعد بحرانی برای آنالیز اثر of، آزمایش سمیت جنینی ماهی pH.Abst ractThe (FET)با the danio rerio است که به طور گسترده برای ارزیابی سمیت حاد مواد شیمیایی مورد استفاده قرار می‌گیرد در نتیجه به عنوان جایگزین حیوانی برای تست سمیت حاد ماهی عمل می‌کند. حداقل سمیت مواد شیمیایی خنثی در FET را می توان با یک رابطه ساختار - ساختار کمی منتشر شده (QSAR)براساس ضریب تقسیم آب liposome پیش‌بینی کرد. چنین a ممکن است برای آزمایش سمیت در نظر گرفته شود و ارزیابی شود که آیا اثر مشاهده‌شده توسط حالت خاص عمل ایجاد می‌شود یا نه. دامنه کاربرد این QSAR برای ionizable مواد شیمیایی آلی (IOC)بدون هیچ گونه تغییر شیب و قطع کردن به سادگی با جایگزینی the با نسبت توزیع - water اصلاح‌شده (Dlipw)به عنوان توصیفگر برای جذب در جنین گسترش یافت. FET lc۵۰ of از یک پایگاه‌داده FET موجود و مقالات منتشر شده استخراج شد.. انتخاب شدند که به طور همزمان به عنوان گونه‌های خنثی و باردار، گونه‌ها، یعنی اسیدها با with ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ iocs ها با توجه به MoA احتمالی سمیت حاد آبزیان مورد بررسی قرار گرفتند. نسبت‌های سمی (TR)در the توسط of تجربی - - lc۵۰ در مقایسه با مسمومیت با سمیت پایه بدست آمدند. toxicants پایه برای همسو کردن خوب با سمیت پایه FET QSAR (TR < ۱۰)تایید شد. مواد شیمیایی شناسایی شده برای عمل به عنوان مواد شیمیایی خاص یا واکنشی با آنالیز نسبت سمی در تست FET (TR > ۱۰)به طور کلی با طبقه‌بندی MoA برای سمیت حاد ماهی مطابقت داشتند. یک جنبه مهم برای تحلیل اثر مواد شیمیایی ionizable PH است، چرا که تفاوت بین pH و ~ برای تعیین گونه و در نتیجه the (PH)است.

ترجمه شده با

Download PDF سفارش ترجمه این مقاله این مقاله را خودتان با کمک ترجمه کنید
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

95/12/18 - با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس و کروم٬ چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.