view in publisher's site

p21-Activated kinase 1 (PAK1) in aging and longevity: An overview

Highlights•Dysregulated PAKs are implicated in aging and age-related pathological conditions.•PAK1 functions limit the lifespan in C. elegans by inhibiting DAF-16/FOXO transcription factor.•PAK1 interacts with several conserved genetic pathways to modulate aging.•Targeting PAK1 is a viable strategy to extend healthy longevity.AbstractThe p21-activated kinases (PAKs) belong to serine/threonine kinases family, regulated by ∼21 kDa small signaling G proteins RAC1 and CDC42. The mammalian PAK family comprises six members (PAK1–6) that are classified into two groups (I and II) based on their domain architecture and regulatory mechanisms. PAKs are implicated in a wide range of cellular functions. PAK1 has recently attracted increasing attention owing to its involvement in oncogenesis, tumor progression, and metastasis as well as several life-limiting diseases and pathological conditions. In Caenorhabditis elegans, PAK1 functions limit the lifespan under basal conditions by inhibiting forkhead transcription factor DAF-16. Interestingly, PAK depletion extended longevity and attenuated the onset of age-related phenotypes in a premature-aging mouse model and delayed senescence in mammalian fibroblasts. These observations implicate PAKs as not only oncogenic but also aging kinases. Therefore, PAK-targeting genetic and/or pharmacological interventions, particularly PAK1-targeting, could be a viable strategy for developing cancer therapies with relatively no side effects and promoting healthy longevity. This review describes PAK family proteins, their biological functions, and their role in regulating aging and longevity using C. elegans. Moreover, we discuss the effect of small-molecule PAK1 inhibitors on the lifespan and healthspan of C. elegans.

p۲۱ - کیناز فعال شده ۱ (PAK۱)در پیری و طول عمر: مروری بر

نکات برجسته: PAKs های منظم شده در پیری و شرایط پاتولوژیک مربوط به پیری دخیل هستند. * توابع PAK۱ طول عمر را در C. elegans از طریق مهار فاکتور رونویسی DAF - ۱۶ / FOP. PAK۱ با چندین مسیر ژنتیکی حفاظت‌شده واکنش می‌دهد تا پیری را تعدیل کند. هدف قرار دادن PAK۱ یک استراتژی مناسب برای گسترش طول عمر سالم است. عملکرد کینازهای فعال شده با P۲۱ (PAKs)متعلق به خانواده کینازهای سرین / ترئونین هستند، که توسط پروتئین علامت دهی کوچک ۲۱ کیلو دالتون RAC۱ و CDC۴۲ تنظیم می‌شوند. خانواده PAK پستانداران شامل شش عضو (PAK۱ - ۶)است که براساس ساختار دامنه و مکانیزم‌های تنظیمی به دو گروه (I و II)طبقه‌بندی می‌شوند. AK ها در طیف گسترده‌ای از عملکردهای سلولی دخیل هستند. PAK۱ اخیرا به دلیل دخالت در انکوژنز، پیشرفت تومور و متاستاز و همچنین بیماری‌های محدود کننده زندگی و شرایط پاتولوژیک توجه زیادی را به خود جلب کرده‌است. در کاوررابدیتیس مرجانز، توابع PAK۱ طول عمر را تحت شرایط پایه با ممانعت از فاکتور رونویسی فورسر DAF - ۱۶ محدود می‌کنند. به طور جالب توجه، تهی شدن PAK طول عمر را افزایش داد و شروع فنوتیپ‌های مربوط به سن را در مدل پیر شدن زودرس موش و تاخیر پیری در فیبروبلاست های پستانداران تضعیف کرد. این مشاهدات، نه تنها کیناز ها را آنکوژنیک بلکه کینازهای پیر را نیز نشان می‌دهد. بنابراین، هدف قرار دادن PAK - مداخلات ژنتیکی و / یا دارویی، به ویژه هدف قرار دادن PAK۱، می‌تواند یک استراتژی مناسب برای توسعه درمان‌های سرطان بدون عوارض جانبی نسبی و ترویج طول عمر سالم باشد. این بررسی به توصیف پروتئین‌های خانواده PAK، عملکردهای بیولوژیکی آن‌ها و نقش آن‌ها در تنظیم پیری و طول عمر با استفاده از C. elegans مشاهده شد. علاوه بر این، ما در مورد اثر بازدارنده‌های مولکولی کوچک PAK۱ بر طول عمر و دوره سلامت C بحث می‌کنیم. elegans مشاهده شد.
ترجمه شده با


پر ارجاع‌ترین مقالات مرتبط:

  • مقاله Biochemistry
  • ترجمه مقاله Biochemistry
  • مقاله بیوشیمی
  • ترجمه مقاله بیوشیمی
  • مقاله Molecular Biology
  • ترجمه مقاله Molecular Biology
  • مقاله زیست‌شناسی مولکولی
  • ترجمه مقاله زیست‌شناسی مولکولی
  • مقاله Biotechnology
  • ترجمه مقاله Biotechnology
  • مقاله بیوتکنولوژی
  • ترجمه مقاله بیوتکنولوژی
  • مقاله Neurology
  • ترجمه مقاله Neurology
  • مقاله عصب‌شناسی
  • ترجمه مقاله عصب‌شناسی
  • مقاله Aging
  • ترجمه مقاله Aging
  • مقاله None
  • ترجمه مقاله None
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.