view in publisher's site

Glutamatergic substrates of drug addiction and alcoholism

The past two decades have witnessed a dramatic accumulation of evidence indicating that the excitatory amino acid glutamate plays an important role in drug addiction and alcoholism. The purpose of this review is to summarize findings on glutamatergic substrates of addiction, surveying data from both human and animal studies. The effects of various drugs of abuse on glutamatergic neurotransmission are discussed, as are the effects of pharmacological or genetic manipulation of various components of glutamate transmission on drug reinforcement, conditioned reward, extinction, and relapse-like behavior. In addition, glutamatergic agents that are currently in use or are undergoing testing in clinical trials for the treatment of addiction are discussed, including acamprosate, N-acetylcysteine, modafinil, topiramate, lamotrigine, gabapentin and memantine. All drugs of abuse appear to modulate glutamatergic transmission, albeit by different mechanisms, and this modulation of glutamate transmission is believed to result in long-lasting neuroplastic changes in the brain that may contribute to the perseveration of drug-seeking behavior and drug-associated memories. In general, attenuation of glutamatergic transmission reduces drug reward, reinforcement, and relapse-like behavior. On the other hand, potentiation of glutamatergic transmission appears to facilitate the extinction of drug-seeking behavior. However, attempts at identifying genetic polymorphisms in components of glutamate transmission in humans have yielded only a limited number of candidate genes that may serve as risk factors for the development of addiction. Nonetheless, manipulation of glutamatergic neurotransmission appears to be a promising avenue of research in developing improved therapeutic agents for the treatment of drug addiction and alcoholism.

بس‌ترهای مناسب اعتیاد به مواد مخدر و اعتیاد به الکل

طی دو دهه گذشته شاهد تجمع چشمگیری از شواهد بوده‌ایم که نشان می‌دهد که the اسید آمینه تحریکی نقش مهمی در اعتیاد به مواد مخدر و اعتیاد به الکل دارد. هدف از این بازبینی خلاصه کردن یافته‌ها در مورد لایه‌های glutamatergic اعتیاد، بررسی اطلاعات مربوط به مطالعات انسانی و حیوانی است. اثرات داروهای مختلف آزار و اذیت بر روی neurotransmission گلوتاماترژیک، به عنوان اثرات دستکاری فارماکولوژیک و یا ژنتیکی اجزای مختلف انتقال گلوتامات بر روی تقویت مواد، پاداش مشروط، انقراض و رفتار relapse مورد بحث قرار می‌گیرند. علاوه بر این، ماموران گلوتاماترژیک که در حال حاضر در حال استفاده هستند یا تحت تست در آزمایش‌های بالینی برای درمان اعتیاد قرار می‌گیرند، از جمله acamprosate، N - استیل سیستئین، modafinil، topiramate، lamotrigine، gabapentin و memantine مورد بحث قرار می‌گیرند. به نظر می‌رسد که همه داروهای مورد سو استفاده از طریق مکانیسم‌های مختلف، انتقال گلوتاماترژیک را تحت‌تاثیر قرار می‌دهند و این مدولاسیون انتقال گلوتامات منجر به تغییرات طولانی‌مدت - در مغز می‌شود که ممکن است به تداوم رفتار جستجوی دارو و حافظه مربوط به دارو منجر شود. به طور کلی، تضعیف انتقال گلوتاماترژیک، پاداش، تقویت، و رفتار relapse را کاهش می‌دهد. از طرف دیگر تقویت انتقال گلوتاماترژیک به نظر می‌رسد که انقراض رفتار جستجوی دارو را تسهیل می‌کند. با این حال، تلاش‌ها در شناسایی پلی مورفیسم های ژنتیکی در اجزا انتقال گلوتامات در انسان‌ها، تنها تعداد محدودی از ژن‌های کاندید را ایجاد کرده‌است که ممکن است به عنوان عوامل خطر برای توسعه اعتیاد باشد. با این وجود، دستکاری سیستم گلوتاماترژیک به نظر می‌رسد که یک مسیر امیدبخش برای تحقیق در زمینه توسعه عوامل درمانی بهبود یافته برای درمان اعتیاد به مواد مخدر و اعتیاد به الکل باشد.
ترجمه شده با

سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

95/12/18 - با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس و کروم٬ چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.