view in publisher's site

Treating brain diseases using systemic parenterally-administered protein therapeutics: Dysfunction of the brain barriers and potential strategies

The parenteral administration of protein therapeutics is increasingly gaining importance for the treatment of human diseases. However, the presence of practically impermeable blood–brain barriers greatly restricts access of such pharmaceutics to the brain. Treating brain disorders with proteins thus remains a great challenge, and the slow clinical translation of these therapeutics may be largely ascribed to the lack of appropriate brain delivery system. Exploring new approaches to deliver proteins to the brain by circumventing physiological barriers is thus of great interest. Moreover, parallel advances in the molecular neurosciences are important for better characterizing blood–brain interfaces, particularly under different pathological conditions (e.g., stroke, multiple sclerosis, Parkinson's disease, and Alzheimer's disease). This review presents the current state of knowledge of the structure and the function of the main physiological barriers of the brain, the mechanisms of transport across these interfaces, as well as alterations to these concomitants with brain disorders. Further, the different strategies to promote protein delivery into the brain are presented, including the use of molecular Trojan horses, the formulation of nanosystems conjugated/loaded with proteins, protein-engineering technologies, the conjugation of proteins to polymers, and the modulation of intercellular junctions. Additionally, therapeutic approaches for brain diseases that do not involve targeting to the brain are presented (i.e., sink and scavenging mechanisms).

درمان بیماری‌های مغز با استفاده از داروهای پروتیین تزریقی سیستمیک: عملکرد موانع مغزی و استراتژی‌های بالقوه

مدیریت دارویی پروتیین به طور فزاینده‌ای برای درمان بیماری‌های انسانی اهمیت یافته‌است. با این وجود، وجود موانع خونی مغزی که عملا غیرقابل‌نفوذ هستند، دسترسی به چنین داروشناسی را به مغز بسیار محدود می‌کند. بنابراین درمان اختلالات مغزی با پروتیین‌ها یک چالش بزرگ باقی می‌ماند و ترجمه بالینی کند این داروها ممکن است تا حد زیادی به عدم وجود سیستم مناسب انتقال مغز نسبت داده شود. بنابراین بررسی روش‌های جدید برای رساندن پروتئین‌ها به مغز با دور زدن موانع فیزیولوژیکی، بسیار مورد توجه است. علاوه بر این، پیشرفت‌های موازی در علوم اعصاب مولکولی برای توصیف بهتر رابط مغز - خون، به ویژه تحت شرایط پاتولوژیک مختلف، مهم هستند. این بررسی وضعیت فعلی دانش ساختار و عملکرد موانع فیزیولوژیکی اصلی مغز، مکانیسم‌های انتقال در این واسط‌ها، و همچنین تغییرات این عوامل همراه با اختلالات مغزی را نشان می‌دهد. علاوه بر این، استراتژی‌های مختلفی برای ترویج انتقال پروتئین به مغز ارایه شده‌است، از جمله استفاده از اسب‌های تروجان مولکولی، فرمول‌بندی سیستم‌های نانو مزدوج / پر شده با پروتئین‌ها، فن‌آوری‌های مهندسی پروتئین، کانجوگاسیون پروتئین‌ها به پلیمرها، و تعدیل اتصالات بین سلولی. علاوه بر این، روش‌های درمانی برای بیماری‌های مغزی که شامل هدف قرار دادن مغز نیستند، ارایه شده‌اند (یعنی مکانیسم‌های مخزن و روبش).
ترجمه شده با


پر ارجاع‌ترین مقالات مرتبط:

  • مقاله Mechanics of Materials
  • ترجمه مقاله Mechanics of Materials
  • مقاله مکانیک مواد
  • ترجمه مقاله مکانیک مواد
  • مقاله Biophysics
  • ترجمه مقاله Biophysics
  • مقاله بیوفیزیک
  • ترجمه مقاله بیوفیزیک
  • مقاله Biomaterials
  • ترجمه مقاله Biomaterials
  • مقاله مواد بیولوژیکی
  • ترجمه مقاله مواد بیولوژیکی
  • مقاله Bioengineering
  • ترجمه مقاله Bioengineering
  • مقاله مهندسی زیستی
  • ترجمه مقاله مهندسی زیستی
  • مقاله Ceramics and Composites
  • ترجمه مقاله Ceramics and Composites
  • مقاله سرامیک و کامپوزیت ها
  • ترجمه مقاله سرامیک و کامپوزیت ها
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.