view in publisher's site

Novel N,N-dimethylbarbituric-pyridinium derivatives as potent urease inhibitors: Synthesis, in vitro, and in silico studies

Highlights•A novel series of N,N-dimethylbarbituric-pyridinium derivatives 7a-n was synthesized and evaluated as new urease inhibitors.•These compounds showed urease inhibition superior to standard drug Hydroxyurea.•Compounds 7a-7b and 7f-h were more potent than standard drug thiourea.•Compound 7b was the most active compound.•The most potent compounds interacted with important residues of urease active site.AbstractA new series of N,N-dimethylbarbituric-pyridinium derivatives 7a-n was synthesized and evaluated as Helicobacter pylori urease inhibitors. All the synthesized compounds (IC50 = 10.37 ± 1.0–77.52 ± 2.7 μM) were more potent than standard inhibitor hydroxyurea against urease (IC50 = 100.00 ± 0.2 μM). Furthermore, comparison of IC50 values of the synthesized compounds with the second standard inhibitor thiourea (IC50 = 22.0 ± 0.03 µM) revealed that compounds 7a-b and 7f-h were more potent than thiourea. Molecular modeling study of the most potent compounds 7a, 7b, 7f, and 7g was also conducted. Additionally, the drug-likeness properties of the synthesized compounds, based on Lipinski rule and other filters, were evaluated.Graphical abstractA new series of N,N-dimethylbarbituric-pyridinium derivatives 7a-n was synthesized and evaluated for their urease inhibitory activity. All the synthesized compounds (IC50 = 10.37 ± 1.0–77.52 ± 2.7 μM) exhibited better inhibitory activity against urease when compared with standard inhibitor hydroxyurea (IC50 = 100.00 ± 0.2 μM).Download : Download high-res image (102KB)Download : Download full-size image

مشتقات N، N - dimethylbarbituric - pyridinium به عنوان مهار کننده‌های urease قوی: سنتز، in vitro، و در مطالعات silico

نکات مهم: یک سری جدید از مشتقات N، N - dimethylbarbituric - pyridinium، ۷ - n سنتز شد و به عنوان مهار کننده‌های جدید urease ارزیابی شد. این ترکیبات خاصیت بازدارندگی urease را نسبت به Hydroxyurea داروی استاندارد نشان دادند. ترکیبات ۷ a - ۷ b و ۷ f - H در مقایسه با مواد مخدر استاندارد قوی‌تر بودند. ترکیب ۷ b فعال‌ترین ترکیب بود. قوی‌ترین ترکیبات که با باقی مانده‌های مهم of فعال site.Abst فعال هستند، یک سری جدید از مشتقات N، N - dimethylbarbituric - pyridinium با ترکیب ۷ - n سنتز شد و به عنوان مهار کننده‌های urease pylori evaluated ارزیابی شد. تمام ترکیبات سنتز شده (IC۵۰ = ۱۰.۳۷ ± ۱.۰ - ۷۷.۵۲ ± ۲.۷)قوی‌تر از مهار کننده‌های استاندارد در برابر urease بودند (IC۵۰ = ۱۰۰.۰۰ ± ۰.۲ میکرومتر). علاوه بر این، مقایسه مقادیر IC۵۰ از ترکیبات سنتز شده با بازدارنده استاندارد دوم thiourea (IC۵۰ = ۰.۰۳ ± ۰.۰۳)نشان داد که ترکیبات ۷ a - b و ۷ f - h more از thiourea بودند. مطالعه مدل‌سازی مولکولی از قوی‌ترین ترکیبات ۷ a، ۷ b، ۷ f و ۷ g نیز انجام شد. علاوه بر این، ویژگی‌های مشابه مواد مخدر ترکیبات سنتز شده، براساس قانون lipinski و دیگر فیلترها، از سری‌های جدید مشتقات N، N - dimethylbarbituric - pyridinium مشتق شدند و برای فعالیت بازدارنده urease مورد ارزیابی قرار گرفتند. تمام ترکیبات سنتز شده (IC۵۰ = ۱۰.۳۷ ± ۱ - ۷۷.۵۲ ± ۲.۷)در مقایسه با hydroxyurea بازدارنده استاندارد (IC۵۰ = ۱۰۰.۰۰ ± ۰.۲ میکرومتر)فعالیت بازدارنده بهتری را در برابر urease نشان دادند. بارگیری: تصویر high (۱۰۲ کیلوبایت)بارگیری: تصویر با اندازه کامل دانلود کنید.

ترجمه شده با

Download PDF سفارش ترجمه این مقاله این مقاله را خودتان با کمک ترجمه کنید
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

95/12/18 - با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس و کروم٬ چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.