view in publisher's site

Morphine can produce analgesia via spinal kappa opioid receptors in the absence of mu opioid receptors

Previous studies have demonstrated the virtual lack of analgesia in mu opioid receptor knockout mice after systemic administration of morphine. Thus, it has been suggested that analgesic actions of morphine are produced via the mu opioid receptor, despite its ability to bind to kappa and delta receptors in vitro. However, it is not clear whether the results of these studies reflect the effect of morphine in the spinal cord. In the present study, we report study of the analgesic actions of spinally-administered morphine and other opioid receptor agonists in mu opioid receptor knockout and wild type mice. Morphine produced a dose-dependent antinociceptive effect in the tail flick test in the knockout mice, although higher doses were needed to produce antinociception than in wild type mice. The antinociceptive effect of morphine was completely blocked by naloxone (a non-selective opioid antagonist) and nor-binaltorphimine (nor-BNI, a selective kappa-opioid receptor antagonist), but not by naltrindole (a selective delta-opioid receptor antagonist). U-50,488H (a selective kappa-opioid receptor agonist) also produced a dose-dependent antinociceptive effect in knockout mice but presented lower analgesic potency in knockout mice than in wild type mice. Analgesic effects of [d-Pen2,d-Pen5]enkephalin (DPDPE, a selective delta-opioid receptor agonist) were observed in wild type mice but abolished in knockout mice. SNC80 (a selective delta-opioid receptor agonist) was not antinociceptive even in wild type mice. The present study demonstrated that morphine can produce thermal antinociception via the kappa opioid receptor in the spinal cord in the absence of the mu opioid receptor. Lower potency of U50,488H in mu opioid receptor knockout mice suggests interaction between kappa and mu opioid receptors at the spinal level.

مورفین می‌تواند از طریق گیرنده‌های کاپا اپیوییدی نخاعی در غیاب گیرنده‌های اپیوییدی مو بی‌دردی ایجاد کند.

مطالعات قبلی، فقدان واقعی بی‌دردی را در موش‌های ناک‌اوت گیرنده اپیوییدی مو پس از مصرف سیستمیک مورفین نشان داده‌اند. بنابراین، پیشنهاد شده‌است که اثرات ضد دردی مورفین از طریق گیرنده اوپیوییدی مو تولید می‌شود، علی‌رغم توانایی آن برای اتصال به گیرنده‌های کاپا و دلتا در شرایط آزمایشگاهی. با این حال، مشخص نیست که آیا نتایج این مطالعات اثر مورفین را در نخاع منعکس می‌کند یا خیر. در مطالعه حاضر، ما مطالعه اثرات ضد دردی مورفین و دیگر آگونیست های گیرنده‌های اوپیوییدی را در موش‌های صحرایی نوع وحشی و ناک‌اوت گیرنده اوپیوییدی مو گزارش می‌کنیم. مورفین یک اثر ضد دردی وابسته به دوز در تست tail flick در موش‌های ناک‌اوت ایجاد کرد، اگرچه دوزهای بالاتر برای ایجاد بی‌دردی نسبت به موش‌های وحشی مورد نیاز بود. اثر ضد دردی مورفین به طور کامل توسط نالوکسان (آنتاگونیست غیر انتخابی اپیوییدی)و نه - بینالترفیمین (آنتاگونیست انتخابی گیرنده کاپا اپیوییدی)مهار شد، اما توسط نالتروندول (آنتاگونیست انتخابی گیرنده دلتا اپیوییدی)مهار نشد. U - ۵۰، ۴۸۸ H (یک آگونیست انتخابی گیرنده کاپا اپیوییدی)نیز اثر ضد دردی وابسته به دوز را در موش‌های ناک‌اوت ایجاد کرد اما قدرت ضد دردی کمتری را در موش‌های ناک‌اوت نسبت به موش‌های وحشی نشان داد. اثرات جبری [ d - Pen۲، d - Pen۵ ] enkephalin (DPDPE، یک آگونیست انتخابی گیرنده دلتا اپیوییدی)در موش‌های نوع وحشی مشاهده شد اما در موش‌های ناک‌اوت حذف شد. SNC۸۰ (یک آگونیست انتخابی گیرنده دلتا - اپیوییدی)حتی در موش‌های وحشی هم اثر ضد دردی نداشت. مطالعه حاضر نشان داد که مورفین می‌تواند در غیاب گیرنده اوپیوییدی مو، اثر ضد دردی حرارتی از طریق گیرنده اوپیوییدی کاپا در نخاع ایجاد کند. قدرت پایین‌تر U۵۰، ۴۸۸ H در موش‌های ناک‌اوت گیرنده اوپیوییدی مو، تعامل بین گیرنده‌های اوپیوییدی کاپا و مو را در سطح نخاع پیشنهاد می‌کند.
ترجمه شده با


پر ارجاع‌ترین مقالات مرتبط:

  • مقاله Molecular Biology
  • ترجمه مقاله Molecular Biology
  • مقاله زیست‌شناسی مولکولی
  • ترجمه مقاله زیست‌شناسی مولکولی
  • مقاله General Neuroscience
  • ترجمه مقاله General Neuroscience
  • مقاله علم اعصاب عمومی
  • ترجمه مقاله علم اعصاب عمومی
  • مقاله Clinical Neurology
  • ترجمه مقاله Clinical Neurology
  • مقاله عصب‌شناسی بالینی
  • ترجمه مقاله عصب‌شناسی بالینی
  • مقاله Developmental Biology
  • ترجمه مقاله Developmental Biology
  • مقاله زیست‌شناسی رشد
  • ترجمه مقاله زیست‌شناسی رشد
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.