view in publisher's site

Myeloid Cell-Targeted Nanocarriers Efficiently Inhibit Cellular Inhibitor of Apoptosis for Cancer Immunotherapy

Highlights•LCL161 activates IL-12 production in murine dendritic cells•LCL161 can be complexed to nanoparticles for delivery to the tumor microenvironment•LCL161 nanoparticles regress tumors and outperform a free drug controlSummaryImmune-checkpoint blockers can promote sustained clinical responses in a subset of cancer patients. Recent research has shown that a subpopulation of tumor-infiltrating dendritic cells functions as gatekeepers, sensitizing tumors to anti-PD-1 treatment via production of interleukin-12 (IL-12). Hypothesizing that myeloid cell-targeted nanomaterials could be used to deliver small-molecule IL-12 inducers, we performed high-content image-based screening to identify the most efficacious small-molecule compounds. Using one lead candidate, LCL161, we created a myeloid-targeted nanoformulation that induced IL-12 production in intratumoral myeloid cells in vivo, slowed tumor growth as a monotherapy, and had no significant systemic toxicity. These results pave the way for developing combination immunotherapeutics by harnessing IL-12 production for immunostimulation.Graphical AbstractDownload : Download high-res image (175KB)Download : Download full-size image

نانولوله‌های هدفدار با سلول مویی به طور موثر مانع از رشد سلول‌های سرطانی می‌شوند.

نقاط برجسته * LCL۱۶۱ تولید IL - ۱۲ در سلول‌های دندریتیک موش را فعال می‌کند * LCL۱۶۱ می‌تواند با نانوذرات برای انتقال به ریز محیط تومور * LCL۱۶۱ تومورهای رگرک تومور پیچیده شود و عملکرد بهتری نسبت به مهار کننده‌های کنترل دارو آزاد داشته باشد می‌تواند پاسخ‌های بالینی پایدار را در زیرمجموعه بیماران سرطانی ارتقا دهد. تحقیقات اخیر نشان داده‌است که یک زیر جمعیت از نفوذ تومور به سلول‌های دندریتیک به عنوان دروازه داران عمل می‌کند، تومور را به درمان anti - PD - ۱ از طریق تولید اینترلوکین - ۱۲ (IL - ۱۲)حساس می‌کند. با این فرض که نانومواد هدف قرار گرفته توسط سلول میلویید می‌تواند برای رساندن القاگرهای مولکول کوچک IL - ۱۲ استفاده شود، ما غربالگری مبتنی بر تصویر با محتوای بالا را برای شناسایی موثرترین ترکیبات مولکول کوچک انجام دادیم. ما با استفاده از یک کاندیدای سرب، LCL۱۶۱، یک نانوفرمولی هدفمند از نوع میلوئید ایجاد کردیم که تولید IL - ۱۲ را در سلول‌های میلویید داخل تومور در in vivo القا کرد، رشد تومور را به عنوان یک مونوتراپی کاهش داد، و هیچ سمیت سیستمیک قابل‌توجهی نداشت. این نتایج راه را برای توسعه ترکیب سیستم درمانی با مهار تولید IL - ۱۲ برای تحریک سیستم ایمنی هموار می‌کند. مفاهیم انتزاعی: دانلود تصویر بالا (۱۷۵ کیلوبایت)دانلود: دانلود تصویر تمام اندازه
ترجمه شده با


پر ارجاع‌ترین مقالات مرتبط:

  • مقاله Biochemistry
  • ترجمه مقاله Biochemistry
  • مقاله بیوشیمی
  • ترجمه مقاله بیوشیمی
  • مقاله Molecular Biology
  • ترجمه مقاله Molecular Biology
  • مقاله زیست‌شناسی مولکولی
  • ترجمه مقاله زیست‌شناسی مولکولی
  • مقاله Pharmacology
  • ترجمه مقاله Pharmacology
  • مقاله داروسازی
  • ترجمه مقاله داروسازی
  • مقاله Molecular Medicine
  • ترجمه مقاله Molecular Medicine
  • مقاله پزشکی مولکولی
  • ترجمه مقاله پزشکی مولکولی
  • مقاله Clinical Biochemistry
  • ترجمه مقاله Clinical Biochemistry
  • مقاله بیوشیمی بالینی
  • ترجمه مقاله بیوشیمی بالینی
  • مقاله Drug Discovery
  • ترجمه مقاله Drug Discovery
  • مقاله کشف دارو
  • ترجمه مقاله کشف دارو
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.