view in publisher's site

1,3-Oxazole derivatives of cytisine as potential inhibitors of glutathione reductase of Candida spp.: QSAR modeling, docking analysis and experimental study of new anti-Candida agents

Highlights•QSAR modeling was used to predict and select of biologically active cytisine-containing 1,3‑oxazoles. A series of most promising compounds were identified, synthesized and tested.•The studied compounds showed high activity against Candida albicans M885 (ATCC 10231) and clinical isolate Candida krusei.•The potential mechanism of action of the cytisine-containing 1,3-oxazoles is associated with C. albicans glutathione reductase.•The compounds 10, 11 with high in silico and in vitro anti-Candida activity are presented as promising potential inhibitors of C. albicans GR.AbstractNatural products as well as their derivatives play a significant role in the discovery of new biologically active compounds in the different areas of our life especially in the field of medicine. The synthesis of compounds produced from natural products including cytisine is one approach for the wider use of natural substances in the development of new drugs. QSAR modeling was used to predict and select of biologically active cytisine-containing 1,3-oxazoles. The eleven most promising compounds were identified, synthesized and tested. The activity of the synthesized compounds was evaluated using the disc diffusion method against C. albicans M 885 (ATCC 10,231) strain and clinical fluconazole-resistant Candida krusei strain. Molecular docking of the most active compounds as potential inhibitors of the Candida spp. glutathione reductase was performed using the AutoDock Vina. The built classification models demonstrated good stability, robustness and predictive power. The eleven cytisine-containing 1,3-oxazoles were synthesized and their activity against Candida spp. was evaluated. Compounds 10, 11 as potential inhibitors of the Candida spp. glutathione reductase demonstrated the high activity against C. albicans M 885 (ATCC 10,231) strain and clinical fluconazole-resistant Candida krusei strain. The studied compounds 10, 11 present the interesting scaffold for further investigation as potential inhibitors of the Candida spp. glutathione reductase with the promising antifungal properties. The developed models are publicly available online at http://ochem.eu/article/120720 and could be used by scientists for design of new more effective drugs.Graphical abstractDownload : Download high-res image (222KB)Download : Download full-size image

مشتقات ۱ و ۳ - اکسالازول سیتیسین به عنوان مهار کننده‌های بالقوه آنزیم گلوتاتیون ردوکتاز کاندیدا مدل‌سازی QSAR، تحلیل داکینگ و مطالعه تجربی عوامل ضد کاندیدا جدید

از مدل‌سازی QSAR برای پیش‌بینی و انتخاب سیتیسین فعال بیولوژیکی حاوی ۱ و ۳ - اکسالازول ها استفاده شد. مجموعه‌ای از ترکیبات امید بخش شناسایی، سنتز و تست شدند. ترکیبات مطالعه شده فعالیت بالایی را علیه کاندیدا آلبیکنس M۸۸۵ (ATCC ۱۰۲۳۱)و ایزوله بالینی کاندیدا کروزه نشان دادند. مکانیزم بالقوه عمل سیتیسین حاوی ۱ و ۳ - اکسالازول ها با C در ارتباط است. فعالیت آنزیم گلوتاتیون ردوکتاز کاندیدا آلبیکنس در شرایط آزمایشگاهی اندازه‌گیری شد. ترکیبات ۱۰ و ۱۱ با فعالیت ضد کاندیدا زیاد در سیلیکو و در شرایط آزمایشگاهی به عنوان بازدارنده‌های بالقوه امیدوار کننده C نشان‌داده شده‌اند. کاندیدا آلبیکنس GR.abst ractطبیعی و مشتقات آن‌ها نقش مهمی در کشف ترکیبات فعال بیولوژیکی جدید در مناطق مختلف زندگی ما به ویژه در زمینه پزشکی دارند. سنتز ترکیبات تولید شده از محصولات طبیعی از جمله سیتیسین یک روش برای استفاده گسترده‌تر از مواد طبیعی در توسعه داروهای جدید است. مدل‌سازی QSAR برای پیش‌بینی و انتخاب سیتیسین فعال بیولوژیکی حاوی ۱ و ۳ - اکسالازول ها استفاده شد. یازده ترکیب امیدبخش شناسایی، سنتز و تست شدند. فعالیت ترکیبات سنتز شده با استفاده از روش انتشار دیسک در برابر C. کاندیدا آلبیکنس سویه ۸۸۵ (ATCC ۱۰۲۳۱)و سویه بالینی مقاوم به فلوکونازول سویه کاندیدا کروزه ای. داکینگ مولکولی فعال‌ترین ترکیبات به عنوان بازدارنده‌های بالقوه گونه‌های کاندیدا. گلوتاتیون ردوکتاز با استفاده از اتودک وینا انجام شد. مدل‌های طبقه‌بندی ساخته‌شده، پایداری، مقاومت و قدرت پیش‌بینی خوبی را نشان دادند. یازده سیتیسین حاوی ۱ و ۳ - اکسازول سنتز شدند و فعالیت آن‌ها علیه گونه‌های کاندیدا بود. مورد ارزیابی قرار گرفت. ترکیبات ۱۰ و ۱۱ به عنوان بازدارنده‌های بالقوه گونه‌های کاندیدا. فعالیت بالای آنزیم گلوتاتیون ردوکتاز علیه C. کاندیدا آلبیکنس سویه ۸۸۵ (ATCC ۱۰۲۳۱)و سویه بالینی مقاوم به فلوکونازول سویه کاندیدا کروزه ای. ترکیبات مطالعه شده ۱۰ و ۱۱ داربست جالب را برای تحقیقات بیشتر به عنوان بازدارنده‌های بالقوه گونه‌های کاندیدا نشان می‌دهند. فعالیت آنزیم گلوتاتیون ردوکتاز با خاصیت ضد قارچی امیدوار کننده‌ای همراه است. مدل‌های توسعه‌یافته به طور عمومی به صورت آنلاین در http://ochem.eu/می‌پیچید و می‌تواند توسط دانشمندان برای طراحی داروهای موثرتر جدید مورد استفاده قرار گیرد.
ترجمه شده با


پر ارجاع‌ترین مقالات مرتبط:

  • مقاله Computational Mathematics
  • ترجمه مقاله Computational Mathematics
  • مقاله ریاضیات محاسباتی
  • ترجمه مقاله ریاضیات محاسباتی
  • مقاله Biochemistry
  • ترجمه مقاله Biochemistry
  • مقاله بیوشیمی
  • ترجمه مقاله بیوشیمی
  • مقاله Organic Chemistry
  • ترجمه مقاله Organic Chemistry
  • مقاله شیمی آلی
  • ترجمه مقاله شیمی آلی
  • مقاله Structural Biology
  • ترجمه مقاله Structural Biology
  • مقاله زیست‌شناسی ساختاری
  • ترجمه مقاله زیست‌شناسی ساختاری
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.