view in publisher's site

Modulating ROS to overcome multidrug resistance in cancer

The successful treatment of cancer has significantly improved as a result of targeted therapy and immunotherapy. However, during chemotherapy, cancer cells evolve and can acquire “multidrug resistance” (MDR), which significantly limits the efficacy of cancer treatment and impacts patient survival and quality of life. Among the approaches to reverse MDR, modulating reactive oxidative species (ROS) may represent a strategy to kill MDR cancer cells that are mechanistically diverse. ROS in cancer cells play a central role in regulating and inducing apoptosis, thereby modulating cancer cells proliferation, survival and drug resistance. The levels of ROS and the activity of scavenging/anti-oxidant enzymes in drug resistant cancer cells are typically increased compared to non-MDR cancer and normal cells. Consequently, MDR cancer cells may be more susceptible to alterations in ROS levels. Numerous studies suggest that compounds modulating cellular ROS levels can enhance MDR cancer cell death and sensitize MDR cancer cells to certain chemotherapeutic drugs.In the current review, we discuss the critical and targetable redox-regulating enzymes, including mitochondrial electron transport chain (ETC) complexes, NADPH oxidases (NOXs), enzymes related to glutathione metabolism, glutamate/cystine antiporter xCT, thioredoxin reductases (TrxRs), nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2), and their roles in regulating cellular ROS levels, drug resistance as well as their clinical significance. We also discuss and summarize the findings in the past decade regarding the efficacy of ROS modulators for the treatment of MDR cancer alone or as sensitizing compounds. Compounds that are efficacious in modulating ROS generation represent a prominent class of drug candidates that warrants evaluation in clinical trials for patients harboring MDR cancers.

تنظیم ROS برای غلبه بر مقاومت چند دارویی در سرطان

درمان موفق سرطان به طور قابل‌توجهی در نتیجه درمان هدفمند و ایمونوتراپی بهبود یافته‌است. با این حال، در طول شیمی‌درمانی، سلول‌های سرطانی تکامل می‌یابند و می‌توانند "مقاومت چند دارویی" (MDR)را به دست آورند، که به طور قابل‌توجهی اثربخشی درمان سرطان را محدود می‌کند و بر بقا و کیفیت زندگی بیمار تاثیر می‌گذارد. در میان روش‌های معکوس کردن MDR، تعدیل گونه‌های اکسید کننده واکنشی (ROS)می‌تواند استراتژی کشتن سلول‌های سرطانی MDR باشد که به طور مکانیکی متنوع هستند. ROS در سلول‌های سرطانی نقش اصلی را در تنظیم و القای آپوپتوز بازی می‌کند، در نتیجه تکثیر، بقا و مقاومت دارویی سلول‌های سرطانی را تعدیل می‌کند. سطوح ROS و فعالیت مهار / آنزیم‌های آنتی‌اکسیدان در سلول‌های سرطانی مقاوم در برابر دارو معمولا در مقایسه با سلول‌های سرطانی غیر MDR و سلول‌های نرمال افزایش می‌یابد. در نتیجه، سلول‌های سرطان MDR ممکن است بیشتر مستعد تغییرات در سطوح ROS باشند. مطالعات متعددی نشان می‌دهند که ترکیباتی که سطوح ROS سلولی را تعدیل می‌کنند می‌توانند مرگ سلول سرطانی MDR را افزایش دهند و سلول‌های سرطانی MDR را نسبت به برخی داروهای شیمی‌درمانی حساس کنند. ما همچنین یافته‌های دهه گذشته را در رابطه با کارایی مدولاتورهای ROS برای درمان سرطان MDR به تنهایی یا به عنوان ترکیبات حساس بحث و خلاصه می‌کنیم. ترکیباتی که در تعدیل تولید ROS موثر هستند، گروه مهمی از نامزدهای دارویی را نشان می‌دهند که نیازمند ارزیابی در آزمایش‌ها بالینی برای بیماران مبتلا به سرطان MDR هستند.
ترجمه شده با


پر ارجاع‌ترین مقالات مرتبط:

  • مقاله Infectious Diseases
  • ترجمه مقاله Infectious Diseases
  • مقاله بیماری‌های عفونی
  • ترجمه مقاله بیماری‌های عفونی
  • مقاله Pharmacology
  • ترجمه مقاله Pharmacology
  • مقاله داروسازی
  • ترجمه مقاله داروسازی
  • مقاله Oncology
  • ترجمه مقاله Oncology
  • مقاله تومورشناسی
  • ترجمه مقاله تومورشناسی
  • مقاله Cancer Research
  • ترجمه مقاله Cancer Research
  • مقاله تحقیقات سرطان
  • ترجمه مقاله تحقیقات سرطان
  • مقاله Pharmacology (medical)
  • ترجمه مقاله Pharmacology (medical)
  • مقاله داروسازی (پزشکی)
  • ترجمه مقاله داروسازی (پزشکی)
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

95/12/18 - با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس و کروم٬ چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.