view in publisher's site

Taxanes in cancer treatment: Activity, chemoresistance and its overcoming

Since 1984, when paclitaxel was approved by the FDA for the treatment of advanced ovarian carcinoma, taxanes have been widely used as microtubule-targeting antitumor agents. However, their historic classification as antimitotics does not describe all their functions. Indeed, taxanes act in a complex manner, altering multiple cellular oncogenic processes including mitosis, angiogenesis, apoptosis, inflammatory response, and ROS production. On the one hand, identification of the diverse effects of taxanes on oncogenic signaling pathways provides opportunities to apply these cytotoxic drugs in a more rational manner. On the other hand, this may facilitate the development of novel treatment modalities to surmount anticancer drug resistance. In the latter respect, chemoresistance remains a major impediment which limits the efficacy of antitumor chemotherapy. Taxanes have shown impact on key molecular mechanisms including disruption of mitotic spindle, mitosis slippage and inhibition of angiogenesis. Furthermore, there is an emerging contribution of cellular processes including autophagy, oxidative stress, epigenetic alterations and microRNAs deregulation to the acquisition of taxane resistance. Hence, these two lines of findings are currently promoting a more rational and efficacious taxane application as well as development of novel molecular strategies to enhance the efficacy of taxane-based cancer treatment while overcoming drug resistance.This review provides a general and comprehensive picture on the use of taxanes in cancer treatment. In particular, we describe the history of application of taxanes in anticancer therapeutics, the synthesis of the different drugs belonging to this class of cytotoxic compounds, their features and the differences between them. We further dissect the molecular mechanisms of action of taxanes and the molecular basis underlying the onset of taxane resistance. We further delineate the possible modalities to overcome chemoresistance to taxanes, such as increasing drug solubility, delivery and pharmacokinetics, overcoming microtubule alterations or mitotic slippage, inhibiting drug efflux pumps or drug metabolism, targeting redox metabolism, immune response, and other cellular functions.

تاکسی‌ها در درمان سرطان: فعالیت، مقاومت شیمیایی و غلبه بر آن

از سال ۱۹۸۴، زمانی که پاکلی تاکسل توسط FDA برای درمان سرطان پیشرفته تخمدان تایید شد، تاکسی‌ها به طور گسترده به عنوان عوامل ضد تومور با هدف میکروتوبول استفاده می‌شوند. با این حال، طبقه‌بندی تاریخی آن‌ها به عنوان ضد جهش همه وظایف آن‌ها را توصیف نمی‌کند. در واقع، تاکسی‌ها به شیوه‌ای پیچیده عمل می‌کنند و چندین فرآیند انکوژنیک سلولی از جمله میتوز، رگ زایی، آپوپتوز، پاسخ التهابی و تولید ROS را تغییر می‌دهند. از یک سو، شناسایی اثرات متنوع تاکسی‌ها بر روی مسیرهای سیگنالینگ آنکوژنیک، فرصت‌هایی را برای به‌کارگیری این داروهای سیتوتوکسیک به شیوه‌ای منطقی‌تر فراهم می‌کند. از سوی دیگر، این امر ممکن است توسعه روش‌های درمانی جدید برای غلبه بر مقاومت دارویی ضد سرطان را تسهیل کند. در مورد دوم، مقاومت شیمیایی یک مانع عمده است که کارایی شیمی‌درمانی ضد تومور را محدود می‌کند. تاکسی‌ها تاثیر خود را بر مکانیزم‌های مولکولی کلیدی از جمله قطع دوک می‌توزی، لغزش میتوز و مهار رگ زایی نشان داده‌اند. علاوه بر این، سهم در حال ظهور فرآیندهای سلولی از جمله اتوفاژی، استرس اکسیداتیو، تغییرات اپی ژنتیک و مقررات‌زدایی microRNA ها برای دستیابی به مقاومت تاکسین وجود دارد. از این رو، این دو یافته در حال حاضر در حال ترویج کاربرد منطقی و موثر تاکسین و همچنین توسعه استراتژی‌های مولکولی جدید برای افزایش کارایی درمان سرطان مبتنی بر تاکسین در حین غلبه بر مقاومت دارویی هستند. این بررسی یک تصویر کلی و جامع از استفاده از تاکسی‌ها در درمان سرطان ارائه می‌دهد. به طور خاص، ما تاریخ استفاده از تاکسی‌ها در داروهای ضد سرطان، سنتز داروهای مختلف متعلق به این دسته از ترکیبات سیتوتوکسیک، ویژگی‌های آن‌ها و تفاوت‌های بین آن‌ها را توصیف می‌کنیم. ما بیشتر مکانیزم‌های مولکولی عمل تاکسی‌ها و اساس مولکولی مربوط به شروع مقاومت تاکسین را تشریح می‌کنیم. ما همچنین روش‌های ممکن برای غلبه بر مقاومت شیمیایی به تاکسی‌ها، مانند افزایش حلالیت دارو، تحویل و فارماکوکینتیک، غلبه بر تغییرات میکروتوبول یا لغزش میتوز، جلوگیری از پمپ‌های برون‌ریزی دارو یا متابولیسم دارو، هدف قرار دادن متابولیسم ردوکس، پاسخ ایمنی، و دیگر عملکردهای سلولی را ترسیم می‌کنیم.
ترجمه شده با


پر ارجاع‌ترین مقالات مرتبط:

  • مقاله Pharmacology
  • ترجمه مقاله Pharmacology
  • مقاله داروسازی
  • ترجمه مقاله داروسازی
  • مقاله Pharmacology (medical)
  • ترجمه مقاله Pharmacology (medical)
  • مقاله داروسازی (پزشکی)
  • ترجمه مقاله داروسازی (پزشکی)
  • مقاله Infectious Diseases
  • ترجمه مقاله Infectious Diseases
  • مقاله بیماری‌های عفونی
  • ترجمه مقاله بیماری‌های عفونی
  • مقاله Oncology
  • ترجمه مقاله Oncology
  • مقاله تومورشناسی
  • ترجمه مقاله تومورشناسی
  • مقاله Cancer Research
  • ترجمه مقاله Cancer Research
  • مقاله تحقیقات سرطان
  • ترجمه مقاله تحقیقات سرطان
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.