view in publisher's site

Could the small molecules such as amino acids improve aqueous solubility and stabilize amorphous systems containing Griseofulvin?

Griseofulvin (GSF) is an antifungal drug that has low aqueous solubility and low oral bioavailability. Amorphous systems are capable to promote rapid drug dissolution, usually affording concentrations above drug solubility in the gastrointestinal tract (supersaturation) in order to promote better absorption. Thus, the aim of this work was to evaluate the ability of amino acids, as hydrophilic carriers, to improve drug kinetic solubilization and to stabilize GSF supersaturated solutions, as well as to stabilize GSF amorphous systems at solid-state. The effect of 5 amino acids on GSF precipitation behavior was investigated by solvent shift method. Amorphous systems were developed by ball milling (GSF + amino acid 1:1 M ratio) and Quench Cooling (to obtain GSF QC) techniques. The samples were characterized by solid-state techniques, submitted to in vitro kinetic solubility studies and evaluated under stability tests. Aspartic acid, methionine, valine and tryptophan demonstrated similar anti-precipitant abilities in phosphate buffer pH 6.5. However, in FaSSIF biorelevant medium, tryptophan was only one able to slow down the drug precipitation. The characterization of milled samples showed that an amorphous system was obtained just using the combination of the drug with tryptophan (GSF-TRYP BM). At the higher dose tested (0.850 mmol L−1) during in vitro kinetic solubility studies, this amorphous system increased the AUC in FaSSGF (88.6%) and FaSSIF (58.2%) media when compared to GSF QC. Thus, the ability of this amino acid to inhibit GSF precipitation appears to be dependent on its concentration in solution and could be optimized. During the stability study, TRYP inhibited GSF recrystallization in the solid-state for a period of 12 months, whereas GSF QC recrystallized in 1 week.Graphical abstractDownload : Download high-res image (211KB)Download : Download full-size image

آیا مولکول‌های کوچک مانند آمینو اسیدها، حلالیت آبی را بهبود می‌بخشند و سیستم‌های بی‌شکل حاوی Griseofulvin را تثبیت می‌کنند؟

زیستی (gsf)یک داروی ضد قارچی است که حلالیت آبی کم و فراهمی زیستی خوراکی پایین دارد. سیستم‌های Amorphous قادر به ترویج انحلال سریع مواد مخدر هستند که معمولا در آن تمرکز بر بالای حلالیت مواد مخدر در دستگاه گوارش وجود دارد تا جذب بهتر شود. بنابراین هدف از این کار ارزیابی توانایی آمینو اسیدها به عنوان carriers hydrophilic برای بهبود solubilization kinetic دارو و تثبیت محلول‌های supersaturated gsf و تثبیت سیستم‌های بی‌شکل gsf در حالت جامد است. تاثیر ۵ اسید آمینه بر روی رفتار بارش gsf توسط روش تغییر حلال بررسی شد. سیستم‌های Amorphous توسط milling توپ (gsf + اسید آمینه ۱ + ۱: ۱ M)و سیستم خنک‌کننده quench (برای به دست آوردن روش کنترل کیفی (gsf)توسعه داده شدند. نمونه‌ها با تکنیک‌های حالت جامد مشخص شدند، که به مطالعات solubility کینتیک در آزمایشگاه تحویل داده شدند و تحت تست‌های پایداری ارزیابی شدند. Aspartic اسید، methionine، valine و تریپتوفان، توانایی آنتی - مشابهی را در PH بافر فسفات نشان دادند. مشخص شد که یک سیستم بی‌شکل تنها با استفاده از ترکیب مواد با تریپتوفان (gsf - TRYP BM)بدست می‌آید. در دوزهای بالاتر تست شده (۰.۸۵۰ mmol L - ۱)در طول مطالعات حلالیت kinetic در آزمایشگاه، این سیستم بی‌شکل، AUC را در FaSSGF (۸۸.۶ %)و FaSSIF (۵۸.۲ %)در مقایسه با gsf کنترل کیفی افزایش داد. بنابراین توانایی این آمینو اسید برای مهار بارش gsf به نظر می‌رسد وابسته به غلظت آن در محلول است و می‌تواند بهینه‌سازی شود. در طول مطالعه پایداری، TRYP gsf recrystallization را در حالت جامد برای مدت ۱۲ ماه مهار کرد در حالی که gsf QC در ۱ week.Grap hical abstractDownload: تصویر high (۲۱۱ KB)دانلود کنید: تصویر متن کامل دانلود کنید.

ترجمه شده با

Download PDF سفارش ترجمه این مقاله این مقاله را خودتان با کمک ترجمه کنید
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

95/12/18 - با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس و کروم٬ چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.