view in publisher's site

Astrocytic Yes-associated protein attenuates cerebral ischemia-induced brain injury by regulating signal transducer and activator of transcription 3 signaling

Highlights•There was an increase of nuclear YAP in astrocytes instead of neurons and microglia in response to ischemia/stroke.•Astrocytic nuclear YAP was involved in cerebral ischemia-reperfusion injury.•Nuclear localization of astrocytic YAP exerted a neuroprotective effect via inhibition of the STAT3 signaling.•YAP is a promising therapeutic target with protective effects against ischemia/stroke.AbstractAstrocytic Yes-associated protein (YAP) has been implicated in astrocytic proliferation and differentiation in the developing neocortex. However, the role of astrocytic YAP in diseases of the nervous system remains poorly understood. Here, we hypothesized that astrocytic YAP exerted a neuroprotective effect against cerebral ischemic injury in rats by regulating signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) signaling. In this study, we investigated whether the expression of nuclear YAP in the astrocytes of rats increased significantly after middle cerebral artery occlusion (MCAO) and its effect on cerebral ischemic injury. We used XMU-MP-1 to trigger localization of YAP into the nucleus and found that XMU-MP-1 treatment decreased ischemia/stroke-induced brain injury including reduced neuronal death and reactive astrogliosis, and extenuated release of interleukin-1β (IL-1β), interleukin-6 (IL-6), and tumor necrosis factor-α (TNF-α). Mechanically, XMU-MP-1 treatment suppressed the expression of phospho-STAT3 (P-STAT3). We established an in-vitro oxygen-glucose deprivation/reperfusion (OGD/R) model to simulate an ischemic condition and further explore the function of astrocytic YAP. We found that nuclear translocation of astrocytic YAP in rats could improve cell vitality, decrease the release of inflammatory cytokines and reduce the expression of P-STAT3 in vitro. In contrast, we also found that inhibition of YAP by verteporfin further aggravated the injury induced by OGD/R via STAT3 signaling. In summary, our results showed that nuclear localization of astrocytic YAP exerted a neuroprotective effect after cerebral ischemic injury in rats via inhibition of the STAT3 signaling.

پروتئین همراه با استروسیتیک بله آسیب مغزی ناشی از ایسکمی مغزی را با تنظیم مبدل سیگنال و فعال‌کننده سیگنال دهی رونویسی ۳ تضعیف می‌کند.

نکات برجسته * افزایش YAP هسته‌ای در آستروسیت ها به جای نورون‌ها و میکروگلیا در پاسخ به ایسکمی / سکته مغزی وجود داشت. * YAP هسته‌ای استروسیتیک در آسیب ایسکمی - جریان مجدد مغزی دخیل بود. مکان‌یابی هسته‌ای YAP آستروسیتی، اثر محافظت عصبی را از طریق مهار سیگنالینگ STAT۳ اعمال می‌کند. * YAP یک هدف درمانی امیدوار کننده با اثرات حفاظتی در برابر ایسکمی / استروک است. پروتئین وابسته به بله (YAP)در تکثیر و تمایز آستروسیتی در نئوکورتکس در حال توسعه دخیل است. با این حال، نقش YAP آستروسیتی در بیماری‌های سیستم عصبی هنوز به درستی شناخته‌نشده است. در اینجا، ما فرض کردیم که YAP آستروسیتی یک اثر نوروپروتکتیو در برابر آسیب ایسکمیک مغزی در موش صحرایی با تنظیم مبدل سیگنال و فعال‌کننده سیگنال دهی رونویسی ۳ (STAT۳)اعمال می‌کند. در این مطالعه، ما بررسی کردیم که آیا بیان YAP هسته‌ای در آستروسیت های موش صحرایی پس از انسداد شریان مغزی میانی (MCAO)و تاثیر آن بر آسیب ایسکمی مغزی به طور قابل‌توجهی افزایش یافت. ما از XMU - MP - ۱ برای جایگزیدگی YAP در هسته استفاده کردیم و دریافتیم که درمان XMU - MP - ۱ آسیب مغزی ناشی از سکته از جمله کاهش مرگ نورونی و استروگلیوز واکنشی را کاهش داد و آزاد شدن اینترلوکین ۱ β (IL - ۱ β)، اینترلوکین ۶ (IL - ۶)و عامل نکروز تومور آلفا (TNF - α)را کاهش داد. به طور مکانیکی، درمان XMU - MP - ۱ بیان فسفو - STAT۳ را سرکوب کرد (P - STAT۳). ما یک مدل در شرایط آزمایشگاهی برای محرومیت از اکسیژن - گلوکز / جریان خون مجدد (OGD / R)ایجاد کردیم تا شرایط ایسکمیک را شبیه‌سازی کرده و بیشتر به بررسی عملکرد YAP آستروسیتی بپردازیم. ما دریافتیم که انتقال هسته‌ای YAP آستروسیتی در موش‌ها می‌تواند حیات سلولی را بهبود بخشد، انتشار سیتوکینهای التهابی را کاهش دهد و بیان P - STAT۳ را در شرایط آزمایشگاهی کاهش دهد. در مقابل، ما همچنین دریافتیم که مهار YAP توسط ستون فقرات آسیب ناشی از OGD / R را از طریق سیگنالینگ STAT۳ تشدید می‌کند. به طور خلاصه، نتایج ما نشان داد که مکان‌یابی هسته آستروسیتی YAP یک اثر محافظت عصبی را پس از آسیب ایسکمیک مغزی در موش صحرایی از طریق مهار سیگنالینگ STAT۳ اعمال کرد.
ترجمه شده با

Download PDF سفارش ترجمه این مقاله این مقاله را خودتان با کمک ترجمه کنید
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

95/12/18 - با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس و کروم٬ چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.