view in publisher's site

Behavioral and cellular consequences of increasing serotonergic activity during brain development: a role in autism?

The hypothesis explored in this review is that the high levels of serotonin in the blood seen in some autistic children (the so-called hyperserotonemia of autism) may lead to some of the behavioral and cellular changes also observed in the disorder. At early stages of development, when the blood–brain Barrier is not yet fully formed, the high levels of serotonin in the blood can enter the brain of a developing fetus and cause loss of serotonin terminals through a known negative feedback function of serotonin during development. The loss of serotonin innervation persists throughout subsequent development and the symptoms of autism appear. A review of the basic scientific literature on prenatal treatments affecting serotonin is given, in support of this hypothesis, with an emphasis on studies using the serotonin agonist, 5-methoxytryptamine (5-MT).In work using 5-MT to mimic hyperserotonemia, Sprague-Dawley rats are treated from gestational day 12 until postnatal 20. In published reports, these animals have been found to have a significant loss of serotonin terminals, decreased metabolic activity in cortex, changes in columnar development in cortex, changes in serotonin receptors, and “autistic-like” behaviors. In preliminary cellular findings given in this review, the animals have also been found to have cellular changes in two relevant brain regions: 1. Central nucleus of the amygdala, a brain region involved in fear-responding, where an increase in calcitonin gene related peptide (CGRP) was found 2. Paraventricular nucleus of the hypothalamus, a brain region involved in social memory and bonding, where a decrease in oxytocin was found. Both of these cellular changes could result from loss of serotonin innervation, possibly due to loss of terminal outgrowth from the same cells of the raphe nuclei. Thus, increased serotonergic activity during development could damage neurocircuitry involved in emotional responding to social stressors and may have relevance to the symptoms of autism.

پیامدهای رفتاری و سلولی افزایش فعالیت سروتونرژیک در طول رشد مغز: نقش در اوتیسم؟

فرضیه بررسی شده در این مقاله این است که سطوح بالای سروتونین در خون دیده‌شده در برخی کودکان اوتیسمی (به اصطلاح هایپرتوکسمی اوتیسم)ممکن است منجر به برخی تغییرات رفتاری و سلولی مشاهده‌شده در این اختلال شود. در مراحل اولیه رشد و نمو، زمانی که مانع خونی - مغزی هنوز به طور کامل شکل نگرفته است، سطوح بالای سروتونین در خون می‌تواند وارد مغز جنین در حال رشد شده و باعث از دست رفتن پایانه‌های سروتونین از طریق یک تابع بازخورد منفی شناخته‌شده از سروتونین در طول رشد شود. از دست دادن عصب دهی سروتونین در طول رشد بعدی ادامه دارد و علائم اوتیسم ظاهر می‌شوند. مروری بر مقالات علمی پایه در مورد درمان‌های قبل از تولد موثر بر سروتونین، در حمایت از این فرضیه، با تاکید بر مطالعات با استفاده از آگونیست سروتونین، ۵ - متوکسی تریپتامین (۵ - MT ارایه شده‌است. در کار با استفاده از ۵ - MT برای تقلید از هایپرتوکسمی، موش‌های صحرایی نژاد اسپراگ - داولی از روز ۱۲ تا ۲۰ پس از تولد تحت درمان قرار می‌گیرند. در گزارش‌های منتشر شده، مشخص شده‌است که این حیوانات از دست دادن پایانه‌های سروتونین، کاهش فعالیت متابولیک در قشر، تغییرات در رشد ستونی در قشر، تغییرات در گیرنده‌های سروتونین و رفتارهای "اوتیسم مانند" را دارند. در یافته‌های اولیه سلولی ارایه‌شده در این مقاله، مشخص شده‌است که حیوانات در دو ناحیه مربوطه مغز، تغییرات سلولی دارند: ۱. هسته مرکزی آمیگدال، یک ناحیه مغزی درگیر در ترس - پاسخ است که در آن افزایش در پپتید مربوط به ژن کلسی تونین (CGRP)یافت شده‌است. هسته پاراونتریکولار هیپوتالاموس، منطقه مغزی درگیر در حافظه اجتماعی و پیوند است که در آن کاهش در اکسی‌توسین یافت شد. هر دوی این تغییرات سلولی می‌تواند ناشی از از دست دادن عصب دهی سروتونین، احتمالا به دلیل از دست دادن رشد نهایی از سلول‌های مشابه هسته رافه باشد. بنابراین، افزایش فعالیت سروتونرژیک در طول رشد می‌تواند به مدارهای عصبی درگیر در واکنش احساسی به عوامل استرس زای اجتماعی آسیب برساند و ممکن است با علایم اوتیسم مرتبط باشد.
ترجمه شده با


پر ارجاع‌ترین مقالات مرتبط:

  • مقاله Developmental Neuroscience
  • ترجمه مقاله Developmental Neuroscience
  • مقاله علوم عصبی رشد
  • ترجمه مقاله علوم عصبی رشد
  • مقاله Developmental Biology
  • ترجمه مقاله Developmental Biology
  • مقاله زیست‌شناسی رشد
  • ترجمه مقاله زیست‌شناسی رشد
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.