view in publisher's site

Hsp90α Chaperones Large C-Terminally Extended Proteolytic Intermediates in the MHC Class I Antigen Processing Pathway

SummaryIntracellular proteins are degraded in the antigen processing pathway to generate peptide-loaded MHC I complexes (pMHC I) for immune surveillance. The characteristics of the final pMHC I are clear but those of their precursors and their potential binding partners remain poorly defined. By using a unique method to biochemically detect preprocessed ovalbumin-derived antigenic peptides, we find that cells generate large, C-terminally extended proteolytic intermediates that are associated with the α isotype of hsp90 chaperone. Knockdown of hsp90α expression by siRNA resulted in the loss of these intermediates and decreased presentation of the final pMHC I on the cell surface. Generation of pMHC I was also inhibited by knockdown of the cochaperone CHIP that interacts with heat shock proteins, ubiquitinates their clients, and delivers them to the proteasome. Thus, hsp90α can serve as a chaperone for precursors of pMHC I at an early stage in the antigen processing pathway.

Hsp۹۰α چاپرون های بزرگ C - واسطه ¬ های پروتئولیتیک اضافی در مسیر پردازش آنتی ژن کلاس I MHC

پروتئین‌های درون سلولی سومماریایی در مسیر پردازش آنتی‌ژن تجزیه می‌شوند تا کمپلکس‌های MHC I حاوی پپتید (pMHC I)را برای نظارت ایمنی تولید کنند. ویژگی‌های pMHC نهایی I واضح است اما ویژگی‌های پیش سازه‌ای آن‌ها و شرکای اتصال بالقوه آن‌ها به طور ضعیفی تعریف شده‌اند. با استفاده از یک روش منحصر به فرد برای شناسایی بیوشیمیایی پپتیدهای آنتی ژنیک اووالبومین که از پیش فرآوری شده‌اند، ما کشف می‌کنیم که سلول‌ها واسط‌های پروتئولیتیکی بزرگ و گسترش‌یافته C - به پایان را تولید می‌کنند که با ایزوتایپ α چاپرونی hsp۹۰ در ارتباط هستند. کاهش بیان hsp۹۰α توسط siRNA منجر به از دست رفتن این واسط‌ها و کاهش ارائه نهایی pMHC I در سطح سلول شد. همچنین تولید pMHC I با ناک‌اوت شدن کوچاپرونی CHIP که با پروتئین‌های شوک حرارتی تعامل دارد، مهار شد، و آن‌ها را به پروتئازوم تحویل می‌دهد. بنابراین، hsp۹۰α می‌تواند به عنوان چاپرون برای پیش سازه‌ای pMHC I در مراحل اولیه در مسیر پردازش آنتی‌ژن عمل کند.
ترجمه شده با

Download PDF سفارش ترجمه این مقاله این مقاله را خودتان با کمک ترجمه کنید
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

95/12/18 - با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس و کروم٬ چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.