view in publisher's site

Process-related impurities of eplerenone: determination and characterisation by HPLC methods and Raman spectroscopy

Highlights•Development and validation of RP and HPLC methods for impurity profiling of eplerenone API and it’s starting material.•Application of Raman spectroscopy as a fast method for the diagnostics and characterization of the isomers during the synthesis.•The bands assignment supported by the quantum chemical calculations.AbstractTwo novel high-performance liquid chromatography methods for the determination of process-related impurities of eplerenone drug substance and the designated starting material were developed and validated. Process impurities, including stereoisomers of eplerenone and the intermediate, were controlled using a Kromasil C18 column (250 mm x 4.6 mm; particle size 5 μm), under gradient conditions. Simple mobile phases: water and acetonitrile, as well as a PDA detector set at 240 nm were used. In order to control the stereochemical purity of the starting material (SM) in the eplerenone synthesis the polysaccharide-based Kromasil 5-AmyCoat chiral stationary phase was applied. To confirm the identity of the process-related impurities (nine compounds) Raman Spectroscopy (RS), as a fast and convenient method, was applied. Differences in the wavenumbers of CC and CO stretching vibrations were the most distinctive features for the identification by means of RS. The bands assignment was supported by quantum mechanical computations. For one pair of the epimers containing the hydroxyl group the O-H…O bond geometry was correlated with the wavenumbers of stretching vibrations of this group. Wherever possible, experimental results were compared with literature data.Graphical abstractDownload : Download high-res image (177KB)Download : Download full-size image

impurities مربوط به فرآیند of: تعیین و شناسایی با روش‌های HPLC و طیف‌سنجی رامان

کاره‌ای مهم توسعه و اعتبار سنجی روش‌های RP و HPLC برای پروفایل ناخالصی API eplerenone و مواد اولیه آن. * کاربرد طیف‌سنجی رامان به عنوان یک روش سریع برای تشخیص و شناسایی ایزومر ها در طول سنتز. تکالیف نوارها توسط روش‌های کروماتوگرافی مایع با عملکرد بالا با استفاده از روش کروماتوگرافی مایع بالای عملکرد بالا برای تعیین ناخالصی‌های مرتبط با فرآیند مواد مخدر و مواد اولیه تعیین‌شده، پشتیبانی و تایید شدند. ناخالصی‌ها، از جمله ایزومر فضایی eplerenone و واسط، با استفاده از ستون Kromasil Kromasil (۲۵۰ mmx۴)کنترل شدند. ۶ mm؛ اندازه ذرات ۵ μm)، تحت شرایط گرادیان. مراحل ساده تلفن همراه: آب و acetonitrile، و همچنین یک یابنده PDA در ۲۴۰ نانومتر مورد استفاده قرار گرفت. به منظور کنترل خلوص stereochemical مواد اولیه (SM)در سنتز eplerenone، فاز ساکن polysaccharide ۵ ۵ - AmyCoat کایرال بکار گرفته شد. برای تایید هویت ناخالصی‌های وابسته به فرآیند (۹ ترکیب)طیف‌سنجی رامان (RS)به عنوان یک روش سریع و مناسب اعمال شد. تفاوت‌ها در the CC و ارتعاشات کشش CO، مشخصه متمایزی برای شناسایی با استفاده از RS هستند. تخصیص باندها با محاسبات مکانیک کوانتومی پشتیبانی شد. برای یک جفت از epimers حاوی گروه هیدروکسیل، هندسه پیوند O - H، با the of stretching این گروه هم‌بسته بود. هر جا که امکان پذیر باشد، نتایج تجربی با مقاله data.Grap hical abstractDownload مقایسه شدند: تصویر high (۱۷۷ کیلوبایت)بارگیری: تصویر با اندازه کامل دانلود کنید.

ترجمه شده با

Download PDF سفارش ترجمه این مقاله این مقاله را خودتان با کمک ترجمه کنید
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

95/12/18 - با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس و کروم٬ چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.