view in publisher's site

Paclitaxel/methotrexate co-loaded PLGA nanoparticles in glioblastoma treatment: Formulation development and in vitro antitumor activity evaluation

AimThe aim of this study was to improve the therapeutic index of chemotherapeutic drugs on glioblastoma cells through an improved co-drug delivery system.Materials and methodsMethotrexate (MTX) and paclitaxel (PTX) were co-loaded into poly (lactic-co-glycolic acid) nanoparticles (PLGA NPs) coated with polyvinyl alcohol (PVA) and Poloxamer188 (P188).Key findingsThe mean size of the NPs was about 212 nm, with a zeta potential of about −15.7 mV. Encapsulation efficiency (EE%) and drug loading (DL%) were determined to be 72% and 4% for MTX and 85% and 4.9% for PTX, respectively. The prepared NPs were characterized by differential thermal analysis (DTA) and thermogravimetric analysis (TGA). Moreover, an in vitro sustained release profile was observed for both drug loaded PLGA NPs. Glioblastoma cellular uptake of the NPs was confirmed by fluorescence microscopy and cell survival rate was investigated through the 3-(4,5-dimethyl thiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) method after 48 h of incubation showing IC50 values of 24.5 μg·mL−1 for PTX and 9.5 μg·mL−1 for MTX for the MTX/PTX co-loaded PLGA nanoparticles coated with PVA/P188 (Co-2 NPs). Apoptosis and necrosis were also studied via flow cytometry, the lactate dehydrogenase (LDH) assay and the amount of anti-apoptotic protein (Bcl-2) expression. Blood compatibility of the co-delivery of PTX and MTX loaded PLGA NPs was investigated using a hemolysis method as well.SignificanceThe co-delivery of PTX and MTX loaded PLGA NPs is promising for the treatment of glioblastoma compared to their respective free drug formulations and, thus, should be further investigated.

نانوذرات PLGA با بارگذاری همزمان پاکلی تاکسل / متوترکسات در درمان گلیوبلاستوما: توسعه فرمول سازی و ارزیابی فعالیت ضد توموری در شرایط آزمایشگاهی

هدف از این مطالعه بهبود شاخص درمانی داروهای شیمی‌درمانی بر روی سلول‌های گلیوبلاستوما از طریق یک سیستم دارو رسانی مشترک بهبود یافته بود. یافته‌های کلیدی اندازه متوسط NPs در حدود ۲۱۲ نانومتر با پتانسیل زتا در حدود -۱۵.۷ mV بود. بازدهی کپسوله سازی (EE %)و بارگیری دارو (DL %)برای MTX به ترتیب ۷۲ % و ۴ % و برای PTX به ترتیب ۸۵ % و ۴.۹ % تعیین شد. NPs آماده‌شده به وسیله آنالیز حرارتی دیفرانسیلی (DTA)و آنالیز ترموگراویمتری (TGA)مشخص شدند. علاوه بر این، پروفایل رهایش پایدار در شرایط آزمایشگاهی برای هر دو PLGA های بارگذاری شده با دارو مشاهده شد. جذب سلولی گلیوبلاستوما از NPs توسط میکروسکوپ فلورسانس تایید شد و نرخ بقای سلول از طریق روش ۳ - (۴، ۵ - دی متیل تیازول - ۲ - ایل)-۲، ۵ - دی فنیل تترازولیوم برمید (MTT)پس از ۴۸ ساعت انکوباسیون بررسی شد که مقدار IC۵۰ میکروگرم / میلی‌لیتر برای PTX و ۹.۵ میکروگرم / میلی‌لیتر برای MTX را برای نانوذرات MTX / PTX - co - PLGA پوشش داده شده‌بود. آپوپتوزیز و نکروز نیز از طریق فلوسیتومتری، سنجش لاکتات دهیدروژناز (LDH)و میزان بیان پروتئین ضد آپوپتوزیز (Bcl - ۲)مورد مطالعه قرار گرفت. سازگاری خونی تحویل همزمان PTX و MTX بارگذاری شده با PLGA NPs با استفاده از روش همولیز به خوبی مورد بررسی قرار گرفت. امضا تحویل همزمان PTX و MTX بارگذاری شده با PLGA NPs برای درمان گلیوبلاستوما در مقایسه با فرمولاسیون دارویی آزاد مربوطه آن‌ها امیدوار کننده است و بنابراین، باید بیشتر بررسی شود.
ترجمه شده با


پر ارجاع‌ترین مقالات مرتبط:

  • مقاله General Biochemistry, Genetics and Molecular Biology
  • ترجمه مقاله General Biochemistry, Genetics and Molecular Biology
  • مقاله بیوشیمی، ژنتیک و زیست‌شناسی مولکولی عمومی
  • ترجمه مقاله بیوشیمی، ژنتیک و زیست‌شناسی مولکولی عمومی
  • مقاله General Medicine
  • ترجمه مقاله General Medicine
  • مقاله طب عمومی
  • ترجمه مقاله طب عمومی
  • مقاله General Pharmacology, Toxicology and Pharmaceutics
  • ترجمه مقاله General Pharmacology, Toxicology and Pharmaceutics
  • مقاله داروسازی، مواد سمی و داروشناسی عمومی
  • ترجمه مقاله داروسازی، مواد سمی و داروشناسی عمومی
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.