view in publisher's site

Detection of circulating tumor DNA by digital droplet PCR in resectable lung cancer as a predictive tool for recurrence

Highlights•ctDNA is detectable in early-stage lung cancer.•Digital droplet PCR is feasible for detection of ctDNA in plasma.•ctDNA may be used as predictable tool for post-surgical recurrence.AbstractLung cancer is the leading cause of cancer-related mortality worldwide due to difficulties in early detection and high postsurgical recurrence rate. Current European Guidelines recommend follow-up via computerized tomography (CT) scans on regular basis within the first 2 years after radical surgical resection. Despite these efforts, recurrence rates remain high with 30–70 %. Therefore, it is imperative to develop predictive markers for metastases and postsurgical recurrence using minimally invasive methods. This prospective study aims at defining the feasibility of detecting circulating tumor DNA (ctDNA) in presurgical plasma samples of patients with lung cancer by digital droplet PCR. Resected tumor tissue and simultaneous blood samples were collected from 24 patients with lung cancer in stage I-IIIA (12 stage I, 8 stage II, 4 stage III). Genomic DNA from the tumor tissue samples were analyzed for hotspot mutations using a 17 gene panel next-generation sequencing (NGS) assay. CtDNA from corresponding plasma samples were analyzed using digital droplet PCR (ddPCR). Additionally, DNA sequencing results were correlated with patients’ outcome. At least one somatic mutation was detected by NGS (96 %) in 23 of the tested tissue samples. DdPCR detected mutations in circulating cell-free DNA (ccfDNA) of nine patients’ samples (9/23, 39 %). Postsurgical outcome analysis was performed for those patients who had received complete tumor resection (n = 21). Four of them suffered from an early relapse within the first two years after surgery, including two with detectable somatic mutations in ccfDNA during primary staging. Taken together, we showed that the 17 gene panel assay revealed in 23 of 24 patients at least one somatic mutation in the primary tumor by NGS. Tumor-specific mutation was detectable in 39 % from the blood of early stage lung cancer patients by ddPCR.

تشخیص DNA تومور در گردش به وسیله PCR قطره دیجیتال در سرطان ریه قابل برداشتن به عنوان یک ابزار پیش‌بینی‌کننده برای عود

پروتئین ctDNA در سرطان ریه در مراحل اولیه قابل‌تشخیص است. PCR قطره دیجیتال برای تشخیص ctDNA در پلاسما امکان پذیر است. از ctDNA می توان به عنوان یک ابزار قابل‌پیش‌بینی برای عود بعد از عمل جراحی استفاده کرد. راهنمای فعلی اروپایی پی‌گیری از طریق سی‌تی‌اسکن کامپیوتری (CT)را به طور منظم در ۲ سال اول بعد از رزکسیون جراحی رادیکال توصیه می‌کند. علی‌رغم این تلاش‌ها، میزان عود با ۳۰ تا ۷۰ درصد بالا باقی می‌ماند. بنابراین، توسعه مارکرهای پیش‌بینی‌کننده برای متاستازها و عود بعد از جراحی با استفاده از روش‌های با حداقل تهاجم ضروری است. این مطالعه آینده‌نگر با هدف تعیین امکان تشخیص DNA در گردش تومور (ctDNA)در نمونه‌های پلاسمای پیش از جراحی بیماران مبتلا به سرطان ریه با استفاده از PCR قطره دیجیتال انجام شده‌است. بافت تومور خارج‌شده و نمونه‌های خون همزمان از ۲۴ بیمار مبتلا به سرطان ریه در مرحله I - II (۱۲ مرحله I، ۸ مرحله II، ۴ مرحله III)جمع‌آوری شدند. دی ان ای ژنومی نمونه‌های بافت تومور برای جهش‌های هات اسپات با استفاده از روش تعیین توالی نسل بعدی (NGS)آنالیز شد. CtDNA از نمونه‌های پلاسمای مربوطه با استفاده از قطره دیجیتالی PCR (ddPCR)آنالیز شد. علاوه بر این، نتایج تعیین توالی DNA با نتیجه بیماران مرتبط بود. حداقل یک جهش جسمی توسط NGS (۹۶ %)در ۲۳ نمونه بافتی تست شده شناسایی شد. DdPCR جهش در DNA بدون سلول در گردش (ccfDNA)نه نمونه بیمار (۹ / ۲۳، ۳۹ %)را شناسایی کرد. آنالیز پیامد بعد از جراحی برای بیمارانی انجام شد که رزکسیون کامل تومور را دریافت کرده بودند (n = ۲۱). چهار نفر از آن‌ها در دو سال اول پس از جراحی دچار عود شدند، که شامل دو نفر با جهش‌های سوماتیک قابل‌تشخیص در ccfDNA طی مرحله‌بندی اولیه بود. روی هم رفته، ما نشان دادیم که آزمایش پانل ژنی ۱۷ در ۲۳ بیمار از ۲۴ بیمار حداقل یک جهش جسمی در تومور اولیه توسط NGS نشان داد. جهش خاص تومور در ۳۹ % از خون بیماران مبتلا به سرطان ریه در مراحل اولیه با ddPCR قابل‌تشخیص بود.
ترجمه شده با


پر ارجاع‌ترین مقالات مرتبط:

  • مقاله Oncology
  • ترجمه مقاله Oncology
  • مقاله تومورشناسی
  • ترجمه مقاله تومورشناسی
  • مقاله Cancer Research
  • ترجمه مقاله Cancer Research
  • مقاله تحقیقات سرطان
  • ترجمه مقاله تحقیقات سرطان
  • مقاله Pulmonary and Respiratory Medicine
  • ترجمه مقاله Pulmonary and Respiratory Medicine
  • مقاله طب ریوی و تنفسی
  • ترجمه مقاله طب ریوی و تنفسی
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.