view in publisher's site

Folate-PEG/Hyd-curcumin/C18-g-PSI micelles for site specific delivery of curcumin to colon cancer cells via Wnt/β-catenin signaling pathway

Highlights•Synthesis and structural analysis of Folate-PEG/Hyd-Curcumin/C18-g-PSI (FA-Cur) and PEG/Hyd-Curcumin/C18-g-PSI (NFA-Cur).•FA-Cur significantly reduces SW480 colon cancer cell viability compared with NFA-Cur.•FA-Cur micelle treatment decreases the expression of β-catenin level more effectively than NFA-Cur.•FA-Cur micelle is a promising candidate for colon anti-cancer via inhibiting Wnt/β-catenin pathway.AbstractCurcumin shows a potential anticancer activity, as it is involved in signaling pathway suppressing β-catenin response transcription. In this study, the effects of curcumin released from the biocompatible and biodegradable polyaspartamide based micelles on colon cancer treatment via the Wnt/β-catenin signaling pathway are investigated. Hydrophobic octadecylamine (C18) and hydrophilic O-(2-aminoethyl) polyethylene glycol (PEG) were grafted on a polysuccinimide (PSI) backbone for micelle formation. Folic acid (FA) was employed to facilitate the targeting activity to colon cancer cells and curcumin was conjugated via acid cleavable linkage, hydrazone (Hyd) to provide the pH sensitive drug release. Two types of micellar structures, Folate-PEG/Hyd-Curcumin/C18-g-PSI (FA-Cur) and PEG/Hyd-Curcumin/C18-g-PSI (NFA-Cur), were synthesized and their chemical structure was identified by 1H NMR spectroscopy. The cytotoxicity carried out by MTT assay informed that the cell viability of FA-Cur treated SW480 was much lower than that of NFA-Cur treated one at the concentration > 0.25 μg mL−1. Western blot assay showed that FA-Cur inhibited the target genes, cyclin D1 and c-myc, more strongly than NFA-Cur at the concentration > 0.5 μg mL−1. From these results, FA-Cur micelles are expected to be a promising candidate for colon anti-cancer via inhibiting Wnt/β-catenin pathway.

Folate - PEG / hyd - curcumin / C۱۸ - g - PSI برای تحویل خاص site به سلول‌های سرطانی colon از طریق مسیر سیگنال دهی Wnt / بتا - PSI فراهم می‌کند.

نکات مهم: سنتز و آنالیز ساختاری of - PEG / hyd - curcumin / C۱۸ - g - PSI (FA - Cur)و PEG - curcumin - C۱۸ - g - PSI (NFA - Cur). FA - Cur به طور قابل‌توجهی زیست پذیری سلول سرطانی sw۴۸۰ را در مقایسه با NFA - Cur کاهش می‌دهد. عملیات میسل FA - Cur، بیان سطح بتا - catenin را به طور موثرتر از NFA - Cur کاهش می‌دهد. میسل FA - Cur یک کاندید نوید دهنده برای مقابله با سرطان روده از طریق مهار Wnt / β - catenin pathway.Abst ractCurcumin است که یک فعالیت ضد سرطانی بالقوه را نشان می‌دهد، چرا که در مسیر سیگنال دهی در سرکوب واکنش بتا - catenin دخیل است. در این مطالعه، اثرات of ناشی از داروی biocompatible و polyaspartamide مبتنی بر biodegradable بر روی درمان سرطان روده از طریق مسیر سیگنال دهی Wnt / β - catenin مورد بررسی قرار می‌گیرد. hydrophobic octadecylamine (C۱۸)و hydrophilic O (۲ - aminoethyl)پلی‌اتیلن گلیکول (PEG در یک ستون فقرات (PSI)برای تشکیل میسل به کار گرفته شدند. Folic اسید (FA)برای تسهیل فعالیت هدف‌گیری در سلول‌های سرطانی colon و curcumin از طریق اتصال cleavable اسید، hydrazone (hyd)برای فراهم آوردن مقدار PH حساس به pH، به کار گرفته شد. دو نوع ساختار micellar، PEG - curcumin / hyd - curcumin - g - PSI - PSI - curcumin - curcumin - C۱۸ - PSI (FA - Cur)، سنتز شدند و ساختار شیمیایی آن‌ها توسط طیف‌سنجی ۱ H NMR مشخص شد. سمیت سلولی انجام‌شده توسط سنجش MTT نشان داد که زیست پذیری سلولی FA - Cur با sw۴۸۰ بسیار کم‌تر از that - Cur بود که در غلظت > - ۱ μgmL - ۱ قرار گرفت. روش وسترن بلات نشان داد که FA - Cur ژن‌های هدف، cyclin B و c - myc را مهار کرد که نسبت به NFA - Cur در غلظت > ۰.۵ - ۱ مهار شد. از این نتایج، انتظار می‌رود که micelles های FA - Cur یک کاندید نوید دهنده برای مقابله با سرطان روده از طریق مهار مسیر Wnt / β - catenin باشند.

ترجمه شده با

Download PDF سفارش ترجمه این مقاله این مقاله را خودتان با کمک ترجمه کنید
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

95/12/18 - با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس و کروم٬ چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.