view in publisher's site

Gold nanoparticles conjugating recombinant influenza hemagglutinin trimers and flagellin enhanced mucosal cellular immunity

The immunogenicity of subunit vaccines can be augmented by formulating them into nanoparticles. We conjugated recombinant trimetric influenza A/Aichi/2/68(H3N2) hemagglutinin (HA) onto functionalized gold nanoparticle (AuNP) surfaces in a repetitive, oriented configuration. To further improve the immunogenicity, we generated Toll-like receptor 5 (TLR5) agonist flagellin (FliC)-coupled AuNPs as particulate adjuvants. Intranasal immunizations with an AuNP-HA and AuNP-FliC particle mixture elicited strong mucosal and systemic immune responses that protected hosts against lethal influenza challenges. Compared with the AuNP-HA alone group, the addition of AuNP-FliC improved mucosal B cell responses as characterized by elevated influenza specific IgA and IgG levels in nasal, tracheal, and lung washes. AuNP-HA/AuNP-FliC also stimulated antigen-specific interferon-γ (IFN-γ)-secreting CD4+ cell proliferation and induced strong effector CD8+ T cell activation. Our results indicate that intranasal co-delivery of antigen and adjuvant-displaying AuNPs enhanced vaccine efficacy by inducing potent cellular immune responses.Graphic AbstractWe screened two facile gold nanoparticles (AuNPs) surface conjugation strategies specific to recombinant trimetric A/Aichi/2/68(H3N2) hemagglutinin (HA) and TLR5 agonist flagellin (FliC): metal chelating method shows potentially high conjugation efficacy of HA; click chemistry method shows high stability and could appropriate FliC protein conformations, thus promises better immunostimulation ability of adjuvants. Intranasal co-administration of AuNPs-HA and AuNPs-FliC can elicit stronger systemic and mucosal IgG and IgA due to the enhanced crosslinking of multiple immunoglobulins on B cell surface. Additionally, particular adjuvant could also effectively activate antigen presenting cells (APCs) for better antigen presentation and cross-presentation to improve cellular immunity response.Download : Download high-res image (90KB)Download : Download full-size image

نانوذرات طلا، recombinant recombinant influenza trimers و flagellin مصونیت سلولی mucosal را افزایش دادند.

The از واکسن‌های فرعی را می توان با فرموله کردن آن‌ها به نانوذرات افزایش داد. ما recombinant trimetric A / Aichi / ۲ / ۶۸ (HA)را بر روی سطوح نانوذرات طلا عامل دارشده با نانوذرات طلا (AuNP)در یک پیکربندی تکراری و تکراری تقسیم کردیم. برای بهبود بیشتر the، ما Toll - مانند گیرنده ۵ (TLR۵)agonist flagellin (FliC)- coupled را به عنوان adjuvants ذرات ایجاد کردیم. Intranasal immunizations با یک ترکیب ذره AuNP - HA و AuNP - FliC واکنش‌های ایمنی قوی و سیستمیک را ایجاد کرد که میزبان‌های حفاظتی را در برابر چالش‌های کشنده و مهلک نجات داد. در مقایسه با گروه AuNP - HA به تنهایی، اضافه شدن AuNP - FliC، پاسخ‌های سلول بی مانندی را به صورتی که با بالا بردن IgA خاص influenza و IgG در بینی، tracheal و washes lung مشخص شد، بهبود بخشید. AuNP - HA / AuNP - FliC همچنین اینترفرون را تحریک کرد. نتایج ما نشان می‌دهد که توزیع co موثر آنتی‌ژن و adjuvant - نمایش کارآیی واکسن را با القای درمان موثر سلول‌های ایمنی سلولی نشان می‌دهد (HA)و Aichi agonist flagellin (H۳N۲): روش کمپلکس کی لیت ساز، پایداری بالایی را نشان می‌دهد و می‌تواند ترکیبات پروتئین FliC مناسب را مناسب نشان دهد، در نتیجه توانایی immunostimulation پذیری بهتر of را نشان می‌دهد. هم‌زیستی Intranasal - HA و aunps - FliC می‌تواند به علت اتصال عرضی multiple متعدد بر روی سطح سلول بی، قوی‌تر و mucosal IgG و IgA را به همراه داشته باشد. علاوه بر این، adjuvant خاص می‌تواند به طور موثر سلول‌های ارائه آنتی‌ژن (نفربرهای مسلح)برای ارائه آنتی‌ژن بهتر و ارائه متقابل برای بهبود بار ایمنی سلولی را فعال کند: تصویر با اندازه بالا (۹۰ کیلوبایت)بارگیری: تصویر با اندازه کامل دانلود کنید.

ترجمه شده با

Download PDF سفارش ترجمه این مقاله این مقاله را خودتان با کمک ترجمه کنید
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

95/12/18 - با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس و کروم٬ چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.