view in publisher's site

Analysis of the prion protein gene in multiple system atrophy

Neurodegenerative diseases are a very diverse group of disorders but they share some common mechanisms such as abnormally misfolded proteins with prion-like propagation and aggregation. Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) is the most prevalent prion disease in humans. In the sporadic form of CJD the only known risk factor is the codon 129 polymorphism. Recent reports suggested that α-synuclein in multiple system atrophy (MSA) has similar pathogenic mechanisms as the prion protein. Here we present 1 Italian family with MSA and prion disease. Also, cases of concurrent MSA and prion pathology in the same individual or family suggest the possibility of molecular interaction between prion protein and α-synuclein in the process of protein accumulation and neurodegeneration, warranting further investigations. We assessed the PRNP gene by whole-exome sequencing in 264 pathologically confirmed MSA cases and 462 healthy controls to determine whether the 2 diseases share similar risk factors. We then analyzed codon 129 polymorphism by Sanger sequencing and compared with previously published results in sporadic CJD. Homozygosity at codon 129 was present in 50% of pathologically confirmed MSA cases and in 58% of normal controls (odds ratio, 0.7 (95% confidence interval of 0.5–0.9)) compared with 88.2% in sporadic CJD. Our data show that the homozygous state of position 129 in the PRNP is not a risk factor for MSA. No other variants in the PRNP gene were associated with increased risk for MSA.

تحلیل ژن‌های پروتیین prion در atrophy چندگانه سیستم

بیماری‌های neurodegenerative یک گروه بسیار متنوع از اختلالات هستند اما برخی از مکانیزم‌های عمومی مانند پروتیین‌های misfolded غیر عادی را با انتشار و تجمع مثل هم به اشتراک می‌گذارند. بیماری Creutzfeldt - ژاکوب (CJD)شایع‌ترین بیماری prion در انسان‌ها است. در شکل پراکنده of تنها عامل خطر شناخته‌شده the ۱۲۹ polymorphism است. گزارش‌ها اخیر حاکی از آن هستند که α - synuclein در atrophy چندگانه سیستم، مکانیسم pathogenic مشابهی را به عنوان پروتئین prion دارد. در اینجا ما یک خانواده ایتالیایی را با MSA و disease معرفی می‌کنیم. همچنین، مواردی از آسیب‌شناسی همزمان و آسیب‌شناسی تشریحی در یک فرد یا خانواده، امکان تعامل مولکولی بین پروتیین prion و α - synuclein در فرآیند تجمع پروتیین و neurodegeneration را پیشنهاد می‌دهد. ما ژن PRNP را با استفاده از توالی کل exome در ۲۶۴ pathologically مورد ارزیابی قرار دادیم و ۴۶۲ کنترل‌ها را تایید کردیم تا مشخص کنیم آیا این دو بیماری عامل‌های خطر مشابهی دارند یا خیر. سپس هر یک از ۱۲۹ پلی مورفیسم حاصل از توالی را مورد بررسی قرار دادیم و با نتایج منتشر شده قبلی در CJD پراکنده مقایسه کردیم. Homozygosity در کدون ۱۲۹ در ۵۰ % of تایید شده MSA و در ۵۸ % کنترل نرمال (نسبت احتمالات، ۰.۷)(۹۵ % فاصله اطمینان ۰.۵ - ۹)در مقایسه با ۸۸.۲ % در CJD پراکنده وجود دارد. داده‌های ما نشان می‌دهند که وضعیت ۱۲۹ موقعیت ۱۲۹ در the یک عامل ریسک برای MSA نیست. انواع دیگری در ژن PRNP با افزایش ریسک MSA در ارتباط بودند.
ترجمه شده با


پر ارجاع‌ترین مقالات مرتبط:

  • مقاله General Neuroscience
  • ترجمه مقاله General Neuroscience
  • مقاله علم اعصاب عمومی
  • ترجمه مقاله علم اعصاب عمومی
  • مقاله Clinical Neurology
  • ترجمه مقاله Clinical Neurology
  • مقاله عصب‌شناسی بالینی
  • ترجمه مقاله عصب‌شناسی بالینی
  • مقاله Geriatrics and Gerontology
  • ترجمه مقاله Geriatrics and Gerontology
  • مقاله پیری‌پزشکی و پیری‌شناسی
  • ترجمه مقاله پیری‌پزشکی و پیری‌شناسی
  • مقاله Ageing
  • ترجمه مقاله Ageing
  • مقاله سالخوردگی
  • ترجمه مقاله سالخوردگی
  • مقاله Developmental Biology
  • ترجمه مقاله Developmental Biology
  • مقاله زیست‌شناسی رشد
  • ترجمه مقاله زیست‌شناسی رشد
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.