Musk Ketone Induces Neural Stem Cell Proliferation and Differentiation in Cerebral Ischemia via Activation of the PI3K/Akt Signaling Pathway

Highlights•The role of musk ketone in cerebral ischemia is investigated.•NSC proliferation and differentiation reduces cerebral ischemic injury.•Musk ketone promotes NSC proliferation and differentiation.•Musk ketone is neuroprotective in cerebral ischemia injury via PI3K/Akt activation.•This study provides a novel therapeutic target for the treatment of cerebral ischemia.AbstractTraditional Chinese medicine has been reported to influence the proliferation and differentiation of neural stem cells (NSCs) that may be protective against nervous system diseases. Recent evidence indicates the importance of musk ketone in nerve recovery and preventing secondary damage after cerebral ischemic injury. A middle cerebral artery occlusion (MCAO) rat model was established by a transient filament model, and rats were treated with musk ketone (0.9 or 1.8 μM). Next, an in vitro oxygen-glucose deprivation (OGD) cell model was established to study the effect of musk ketone on the proliferation and differentiation of NSCs. To determine the potential mechanisms of musk ketone involved in activities of NSCs, the effect of musk ketone on the PI3K/Akt signaling pathway activation was assessed. Furthermore, NSCs were treated with musk ketone in the presence of PI3K/Akt inhibitor Akti-1/2 to examine their roles on NSC proliferation and differentiation. Musk ketone reduced cerebral ischemic injury in a dose-dependent manner in rats. In addition, NSCs treated with musk ketone showed enhanced proliferation and differentiation along with increased PI3K/Akt signaling pathway activation. The effects of muck ketone were reversed by Akti-1/2. Altogether, musk ketone promoted NSC proliferation and differentiation and protected against cerebral ischemia by activating the PI3K/Akt signaling pathway, highlighting the potential of musk ketone as a physiologically validated approach for the treatment of cerebral ischemia.

عملکرد سلول بنیادی عصبی کتامین ماسک و تمایز در طرحواره مغزی از طریق فعال‌سازی مسیر علامت دهی PI۳K / Akt

نکات برجسته نقش مشک کتون در ایسکمی مغزی مورد بررسی قرار گرفته‌است. تکثیر و تمایز NSC آسیب ایسکمی مغزی را کاهش می‌دهد. * مشک تون تکثیر و تمایز NSC را ارتقا می‌دهد. * مشک محافظت نورونی در آسیب ایسکمی مغزی از طریق فعال‌سازی پی آی ۳ کی / آکات است. این مطالعه یک هدف درمانی جدید برای درمان ایسکمی مغزی فراهم می‌کند. طب سنتی چین برای تاثیر بر تکثیر و تمایز سلول‌های بنیادی عصبی (NSC)گزارش شده‌است که ممکن است در برابر بیماری‌های سیستم عصبی محافظت کند. شواهد اخیر اهمیت مشک کتون را در بهبود عصب و جلوگیری از آسیب ثانویه بعد از آسیب ایسکمیک مغزی نشان می‌دهد. یک مدل انسداد شریان مغزی میانی (MCAO)موش صحرایی توسط یک مدل رشته گذرا ایجاد شد و موش‌ها با مشک کتون (۰.۹ یا ۱.۸ μM)تیمار شدند. سپس، یک مدل سلول محرومیت از اکسیژن - گلوکز (OGD)در شرایط آزمایشگاهی برای مطالعه اثر مشک کتون بر تکثیر و تمایز NSC ها ایجاد شد. برای تعیین مکانیسم‌های بالقوه مشک کتون درگیر در فعالیت‌های NSC، اثر مشک کتون بر فعال‌سازی مسیر سیگنالینگ PI۳K / Akt ارزیابی شد. علاوه بر این، NSC ها با مشک کتون در حضور بازدارنده PI۳K / Akt Akti - ۱ / ۲ برای بررسی نقش آن‌ها در تکثیر و تمایز NSC تیمار شدند. مشک، آسیب ایسکمی مغزی را به شیوه‌ای وابسته به دوز در موش صحرایی کاهش داد. علاوه بر این، NSC های تیمار شده با کتون مشک تکثیر و تمایز افزایش‌یافته را همراه با افزایش فعالسازی مسیر سیگنالینگ PI۳K / Akt نشان دادند. اثرات بلوک کتون توسط Akti - ۱ / ۲ معکوس شد. روی هم رفته، مشک کتون تکثیر و تمایز NSC را ترویج داد و در برابر ایسکمی مغزی با فعال کردن مسیر سیگنالینگ PI۳K / Akt محافظت شد، و پتانسیل مشک کتون را به عنوان یک روش فیزیولوژیکی معتبر برای درمان ایسکمی مغزی برجسته کرد.

ترجمه شده با