view in publisher's site

Improving the Feasibility of Glaucoma Clinical Trials Using Trend-Based Visual Field Progression End Points

PurposeThere have been concerns that short-term clinical trials for evaluating new treatments in glaucoma would require prohibitively large sample sizes when using visual field end points, given that glaucoma often is a slowly progressing disease. This study sought to determine the required sample size for such trials using event-based analyses and whether it can be reduced using trend-based analyses.DesignLongitudinal, observational study.ParticipantsThree hundred twenty-one eyes of 240 glaucoma participants followed up under routine clinical care using 24-2 visual field testing for an average of 10 years.MethodsSample size requirements were derived using computer simulations that reconstructed real-world visual fields by combining estimates of pointwise variability according to different threshold levels and rates of change obtained from the clinical glaucoma cohort. A clinical trial lasting 2 years with testing every 3 months was simulated, assuming that the new treatment halted visual field change in various percentages of participants (or “responders”). Treatment efficacy was evaluated by: (1) difference in incidence of pointwise event-based progression (similar to the commercially available Guided Progression Analysis; Carl Zeiss Meditec, Dublin, CA) and (2) difference in rate of visual field mean deviation (MD) change between groups using linear mixed models (LMMs).Main Outcome MeasuresSample size to detect a statistically significance difference between groups.ResultsBetween-group trend-based analyses using LMMs reduced sample size requirements by 85% to 90% across the range of new treatment effects when compared with the conventional pointwise event-based analysis. For example, to detect the effect of a new treatment that halted progression in 30% of the participants under routine clinical care (equal to a 30% reduction in average rate of MD change) with 90% power, 1924 participants would be required per group using event-based analysis, but only 277 participants would be required per group if LMMs were used.ConclusionsThe feasibility of future glaucoma clinical trials can be improved substantially by evaluating differences in the rate of visual field change between groups.

بهبود امکان پذیر بودن آزمایش‌های بالینی بی‌هوشی با استفاده از نقاط پیشرفت میدان بینایی مبتنی بر گرایش

هدف نگرانی‌هایی وجود دارد مبنی بر این که آزمایش‌ها بالینی کوتاه‌مدت برای ارزیابی درمان‌های جدید در گلوکوم در هنگام استفاده از نقاط پایانی میدان بینایی به اندازه‌های بسیار بزرگ نمونه نیاز دارند، با توجه به این که گلوکوم اغلب یک بیماری به آرامی در حال پیشرفت است. این مطالعه به دنبال تعیین اندازه نمونه مورد نیاز برای چنین آزمایشاتی با استفاده از تجزیه و تحلیل‌های مبتنی بر رویداد و اینکه آیا می توان آن را با استفاده از تجزیه و تحلیل مبتنی بر روند کاهش داد یا خیر بود. با فرض اینکه درمان جدید تغییر میدان دید را در درصدهای مختلف شرکت کنندگان متوقف می‌کند (یا "پاسخ دهندگان")، یک کارآزمایی بالینی دو ساله با آزمایش هر ۳ ماه یک‌بار شبیه‌سازی شد. اثربخشی درمان به این صورت ارزیابی شد: (۱)تفاوت در بروز پیشرفت مبتنی بر رویداد نقطه به نقطه (مشابه با تجزیه و تحلیل پیشرفت راهنمای تجاری موجود؛ کارل زیس مدتک، دوبلین، CA)و (۲)تفاوت در میزان انحراف میانگین میدان بینایی (MD)بین گروه‌ها با استفاده از مدل‌های ترکیبی خطی (LMMs). نتایج اصلی اندازه نمونه برای تشخیص تفاوت معنی‌دار آماری بین گروه‌ها. آنالیزهای مبتنی بر روند بین گروهی با استفاده از LMMs نیاز به اندازه نمونه را به میزان ۸۵ % تا ۹۰ % در محدوده اثرات درمان جدید در مقایسه با تجزیه و تحلیل مبتنی بر رویداد نقطه‌ای معمولی کاهش می‌دهد. به عنوان مثال، برای تشخیص اثر یک درمان جدید که پیشرفت را در ۳۰ % از شرکت کنندگان تحت مراقبت‌های بالینی معمول متوقف می‌کند (برابر با ۳۰ % کاهش در میانگین نرخ تغییر MD)با قدرت ۹۰ %، ۱۹۲۴ شرکت‌کننده در هر گروه با استفاده از تجزیه و تحلیل مبتنی بر رویداد مورد نیاز خواهد بود، اما تنها ۲۷۷ شرکت‌کننده در هر گروه در صورت استفاده از LMMs مورد نیاز خواهد بود.
ترجمه شده با

سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.