view in publisher's site

Doxorubicin-Conjugated Innovative 16-mer DNA Aptamer-Based Annexin A1 Targeted Anti-Cancer Drug Delivery

Aptamers are small, functional single-stranded DNA or RNA oligonucleotides that bind to their targets with high affinity and specificity. Experimentally, aptamers are selected by the systematic evolution of ligands by exponential enrichment (SELEX) method. Here, we have used rational drug designing and bioinformatics methods to design the aptamers, which involves three different steps. First, finding a probable aptamer-binding site, and second, designing the recognition and structural parts of the aptamers by generating a virtual library of sequences, selection of specific sequence via molecular docking, molecular dynamics (MD) simulation, binding energy calculations, and finally evaluating the experimental affinity. Following this strategy, a 16-mer DNA aptamer was designed for Annexin A1 (ANXA1). In a direct binding assay, DNA1 aptamer bound to the ANXA1 with dissociation constants value of 83 nM. Flow cytometry and fluorescence microscopy results also showed that DNA1 aptamer binds specifically to A549, HepG2, U-87 MG cancer cells that overexpress ANXA1 protein, but not to MCF7 and L-02, which are ANXA1 negative cells. We further developed a novel system by conjugating DNA1 aptamer with doxorubicin and its efficacy was studied by cellular uptake and cell viability assay. Also, anti-tumor analysis showed that conjugation of doxorubicin with aptamer significantly enhances targeted therapy against tumors while minimizing overall adverse effects on mice health.Graphical AbstractDownload : Download high-res image (130KB)Download : Download full-size image

دوکسوروبیسین - کاندیدای جدید ۱۶ - مر DNA مبتنی بر آمنکسین A۱ هدف مند داروهای ضد سرطان

آپتامرها الیگونوکلئوتیدهای RNA یا DNA تک‌رشته‌ای کوچک و کاربردی هستند که با تمایل و ویژگی بالا به اهداف خود متصل می‌شوند. به طور تجربی، آپتامرها توسط تکامل سیستماتیک لیگاندها با روش غنی‌سازی نمایی (SELEX)انتخاب می‌شوند. در اینجا ما از طراحی منطقی دارو و روش‌های بیوانفورماتیک برای طراحی آپتامرها استفاده کرده‌ایم که شامل سه مرحله مختلف است. اول، یافتن محل اتصال آپتامر احتمالی، و دوم، طراحی شناخت و بخش‌های ساختاری آپتامرها با ایجاد یک کتابخانه مجازی از توالی‌ها، انتخاب توالی خاص از طریق داکینگ مولکولی، شبیه‌سازی دینامیک مولکولی (MD)، محاسبات انرژی اتصال و در نهایت ارزیابی میل ترکیبی تجربی. پس از این استراتژی، یک آپتامر DNA ۱۶ مر برای آنوکسین A۱ (ANXA۱)طراحی شد. در یک سنجش اتصال مستقیم، آپتامر DNA۱ به ANXA۱ با مقدار ثابت تجزیه ۸۳ nM متصل می‌شود. نتایج فلوسایتومتری و میکروسکوپ فلورسانس نیز نشان داد که آپتامر DNA۱ به طور خاص به سلول‌های سرطانی A۵۴۹، HepG۲، U - ۸۷ MG متصل می‌شود که پروتئین ANXA۱ را زیاد بیان می‌کند اما به MCF۷ و L - ۰۲، که سلول‌های منفی ANXA۱ هستند، متصل نمی‌شود. ما بعدا یک سیستم جدید را با اتصال آپتامر DNA۱ با دوکسوروبیسین توسعه دادیم و کارایی آن با جذب سلولی و سنجش حیات سلول مطالعه شد. همچنین، تجزیه و تحلیل ضد تومور نشان داد که ترکیب دوکسوروبیسین با آپتامر به طور قابل‌توجهی درمان هدفمند در برابر تومورها را افزایش می‌دهد در حالی که اثرات نامطلوب کلی بر سلامت موش‌ها را به حداقل می‌رساند. انتزاع تجربی دانلود: دانلود تصویر با کیفیت بالا (۱۳۰ KB)دانلود: دانلود تصویر با اندازه کامل
ترجمه شده با


پر ارجاع‌ترین مقالات مرتبط:

  • مقاله Molecular Medicine
  • ترجمه مقاله Molecular Medicine
  • مقاله پزشکی مولکولی
  • ترجمه مقاله پزشکی مولکولی
  • مقاله Drug Discovery
  • ترجمه مقاله Drug Discovery
  • مقاله کشف دارو
  • ترجمه مقاله کشف دارو
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.