view in publisher's site

Preeclampsia-Associated lncRNA INHBA-AS1 Regulates the Proliferation, Invasion, and Migration of Placental Trophoblast Cells

Preeclampsia is believed to be caused by impaired placentation with insufficient trophoblast invasion, leading to impaired uterine spiral artery remodeling and angiogenesis. However, the underlying molecular mechanism remains unknown. We recently carried out transcriptome profiling of placental long noncoding RNAs (lncRNAs) and identified 383 differentially expressed lncRNAs in early-onset severe preeclampsia. Here, we are reporting our identification of lncRNA INHBA-AS1 as a potential causal factor of preeclampsia and its downstream pathways that may be involved in placentation. We found that INHBA-AS1 was upregulated in patients and positively correlated with clinical severity. We systematically searched for potential INHBA-AS1-binding transcription factors and their targets in databases and found that the targets were enriched with differentially expressed genes in the placentae of patients. We further demonstrated that the lncRNA INHBA-AS1 inhibited the invasion and migration of trophoblast cells through restraining the transcription factor CENPB from binding to the promoter of TNF receptor-associated factor 1 (TRAF1). Therefore, we have identified the dysregulated pathway “INHBA-AS1-CENPB-TRAF1” as a contributor to the pathogenesis of preeclampsia through prohibiting the proliferation, invasion, and migration of trophoblasts during placentation.Graphical AbstractDownload : Download high-res image (196KB)Download : Download full-size image

پره اکلامپسی - وابسته به NHBA - AS۱ تکثیر، تهاجم و مهاجرت سلول‌های مناطق گرمسیری را ثبت می‌کند.

اعتقاد بر این است که پره اکلامپسی ناشی از جفت ناقص با تهاجم ناکافی به منطقه ترفوبلاست است که منجر به اختلال در بازسازی شریان مارپیچی رحم و رگ زایی می‌شود. با این حال، مکانیزم مولکولی اساسی ناشناخته باقی می‌ماند. اخیرا ما پروفایل رونویسی RNA های غیر کد کننده طولانی جفت را انجام دادیم و ۳۸۳ را شناسایی کردیم که به طور متفاوت در پره اکلامپسی شدید اولیه بیان شده‌بودند. در اینجا، ما شناسایی خود از lncRNA INHBA - AS۱ را به عنوان یک عامل علی بالقوه پره اکلامپسی و مسیرهای پایین‌دست آن که ممکن است در جفت شدن دخیل باشند، گزارش می‌کنیم. ما دریافتیم که INHBA - AS۱ در بیماران تحریک شده‌بود و ارتباط مثبتی با شدت بالینی داشت. ما به طور سیستماتیک به دنبال عوامل رونویسی با اتصال INHBA - AS۱ و اهداف آن‌ها در پایگاه‌های داده بودیم و متوجه شدیم که اهداف با ژن‌های بیان متمایز در جفت بیماران غنی شده‌اند. ما همچنین نشان دادیم که lncRNA INHBA - AS۱ از طریق مهار عامل رونویسی آسیای میانه PB از اتصال به پروموتور عامل وابسته به گیرنده TPF ۱ (TRAF۱)، حمله و مهاجرت سلول‌های تروفوبلاست را مهار کرد. بنابراین، ما مسیر نامنظم "INHBA - AS۱ - CA PB - TRAF۱" را به عنوان یک عامل در پاتوژنز پره اکلامپسی از طریق ممانعت از تکثیر، تهاجم و مهاجرت تروفوبلاست ها در طول جفت شناسایی کرده‌ایم. مفاهیم تجربی: دانلود تصویر بالا (۱۹۶ کیلوبایت)دانلود: دانلود تصویر تمام اندازه
ترجمه شده با


پر ارجاع‌ترین مقالات مرتبط:

  • مقاله Molecular Medicine
  • ترجمه مقاله Molecular Medicine
  • مقاله پزشکی مولکولی
  • ترجمه مقاله پزشکی مولکولی
  • مقاله Drug Discovery
  • ترجمه مقاله Drug Discovery
  • مقاله کشف دارو
  • ترجمه مقاله کشف دارو
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.