view in publisher's site

Genetic and Biologic Classification of Infantile Spasms

Infantile spasms constitute an age-dependent epilepsy, highly associated with cognitive impairment, autism, and movement disorders. Previous classification systems focused on a distinction between symptomatic and cryptogenic etiologies, and have not kept pace with recent discoveries of mutations in genes in key pathways of central nervous system development in patients with infantile spasms. Children with certain genetic syndromes are much likelier to manifest infantile spasms, and we review the literature to propose a genetic classification of these disorders. Children demonstrating genetic associations with infantile spasms also manifest phenotypes beyond epilepsy that may be explained by recent advances in the understanding of underlying biological mechanisms. Therefore we propose a biologic classification of genes highly associated with infantile spasms, and articulate models for infantile spasms pathogenesis based on those data. The two best described pathways of pathogenesis involve abnormalities in the gene regulatory network of gamma-aminobutyric acidergic forebrain development and abnormalities in molecules expressed at the synapse. These genetic and biologic classifications are flexible, and they should encourage much needed progress in syndrome recognition, clinical genetic testing, and the development of new therapies targeting specific pathways of pathogenesis.

طبقه‌بندی ژنتیکی و زیستی اسپاسم نوزادان:

اسپاسم نوزادان شامل یک صرع وابسته به سن است که به شدت با اختلالات شناختی، اوتیسم و اختلالات حرکتی در ارتباط است. سیستم‌های طبقه‌بندی قبلی بر تمایز بین علل علامت‌دار و رمزنگاری شده متمرکز بودند و با یافته‌های اخیر جهش در ژن‌ها در مسیرهای کلیدی رشد سیستم عصبی مرکزی در بیماران با اسپاسم شیرخواران همگام نبودند. کودکانی که سندروم ژنتیکی مشخصی دارند، احتمال بیشتری برای بروز اسپاسم شیرخواران دارند، و ما متون را مرور می‌کنیم تا طبقه‌بندی ژنتیکی این اختلالات را پیشنهاد کنیم. کودکانی که ارتباط ژنتیکی با اسپاسم شیرخواران را نشان می‌دهند نیز فنوتیپ‌های فراتر از صرع را نشان می‌دهند که ممکن است با پیشرفت‌های اخیر در درک مکانیسم‌های زیستی اساسی توضیح داده شود. بنابراین ما یک طبقه‌بندی بیولوژیک از ژن‌ها را پیشنهاد می‌کنیم که به شدت با اسپاسم اینفانتیل مرتبط هستند و مدل‌هایی را برای بیماریزایی اسپاسم اینفانتیل براساس آن داده‌ها بیان می‌کنند. این دو مسیر که به خوبی توضیح داده شده‌اند، شامل اختلالات در شبکه تنظیمی ژن از رشد جلوی مغز گاما - آمینو بوتیریک اسید و اختلالات در مولکول‌های بیان‌شده در سیناپس هستند. این طبقه‌بندی‌های ژنتیکی و بیولوژیکی انعطاف‌پذیر هستند و باید پیشرفت مورد نیاز در تشخیص سندروم، تست ژنتیکی بالینی و توسعه درمان‌های جدید که مسیرهای خاص پاتوژنز را هدف قرار می‌دهند را تشویق کنند.
ترجمه شده با


پر ارجاع‌ترین مقالات مرتبط:

  • مقاله Neurology
  • ترجمه مقاله Neurology
  • مقاله عصب‌شناسی
  • ترجمه مقاله عصب‌شناسی
  • مقاله Developmental Neuroscience
  • ترجمه مقاله Developmental Neuroscience
  • مقاله علوم عصبی رشد
  • ترجمه مقاله علوم عصبی رشد
  • مقاله Pediatrics, Perinatology and Child Health
  • ترجمه مقاله Pediatrics, Perinatology and Child Health
  • مقاله None
  • ترجمه مقاله None
  • مقاله Neurology (clinical)
  • ترجمه مقاله Neurology (clinical)
  • مقاله None
  • ترجمه مقاله None
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.