view in publisher's site

Targeting of G-protein coupled receptors in sepsis

The Third International Consensus Definitions (Sepsis-3) define sepsis as life-threatening multi-organ dysfunction caused by a dysregulated host response to infection. Sepsis can progress to septic shock—an even more lethal condition associated with profound circulatory, cellular and metabolic abnormalities. Septic shock remains a leading cause of death in intensive care units and carries a mortality of almost 25%. Despite significant advances in our understanding of the pathobiology of sepsis, therapeutic interventions have not translated into tangible differences in the overall outcome for patients. Clinical trials of antagonists of various pro-inflammatory mediators in sepsis have been largely unsuccessful in the past. Given the diverse physiologic roles played by G-protein coupled receptors (GPCR), modulation of GPCR signaling for the treatment of sepsis has also been explored. Traditional pharmacologic approaches have mainly focused on ligands targeting the extracellular domains of GPCR. However, novel techniques aimed at modulating GPCR intracellularly through aptamers, pepducins and intrabodies have opened a fresh avenue of therapeutic possibilities. In this review, we summarize the diverse roles played by various subfamilies of GPCR in the pathogenesis of sepsis and identify potential targets for pharmacotherapy through these novel approaches.

هدف قرار دادن گیرنده‌های coupled G - پروتئین در sepsis

تعاریف مورد اجماع بین‌المللی سوم (sepsis - ۳)sepsis را به عنوان اختلال عملکرد چند عضوی که از واکنش میزبان dysregulated به عفونت ناشی می‌شود، تعریف می‌کنند. sepsis می‌توانند به شوک septic - حتی وضعیت مهلک تری که با اختلالات شدید گردش خون، سلولی و متابولیک مرتبط است، پیشرفت کنند. شوک Septic علت اصلی مرگ در واحدهای مراقبت شدید است و مرگ و میر حدود ۲۵ درصد را در بر دارد. علی‌رغم پیشرفت‌های چشمگیری در درک ما از pathobiology of، مداخلات درمانی به تفاوت‌های محسوس در نتیجه کلی برای بیماران ترجمه نشده اند. آزمایش‌های بالینی of مختلف طرفدار - در sepsis عمدتا در گذشته ناموفق بوده‌اند. با توجه به نقش‌های متنوع فیزیولوژیک، گیرنده‌های G - پروتیین (GPCR)، مدولاسیون سیگنال دهی GPCR برای درمان of نیز مورد بررسی قرار گرفته‌است. رویکردهای سنتی pharmacologic عمدتا بر لیگاند های هدف قرار دادن حوزه خارج سلولی of متمرکز شده‌اند. با این حال، تکنیک‌های جدید با هدف تعدیل GPCR intracellularly از طریق aptamers، pepducins و intrabodies، مسیر جدیدی از احتمالات درمانی را باز کرده‌اند. در این بررسی، نقش‌های مختلف ایفا شده توسط subfamilies مختلف of در بیماری‌زایی of و شناسایی اهداف بالقوه برای pharmacotherapy از طریق این رویکردهای جدید را خلاصه می‌کنیم.
ترجمه شده با


پر ارجاع‌ترین مقالات مرتبط:

  • مقاله Pharmacology
  • ترجمه مقاله Pharmacology
  • مقاله داروسازی
  • ترجمه مقاله داروسازی
  • مقاله Pharmacology (medical)
  • ترجمه مقاله Pharmacology (medical)
  • مقاله داروسازی (پزشکی)
  • ترجمه مقاله داروسازی (پزشکی)
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

95/12/18 - با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس و کروم٬ چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.