view in publisher's site

Synergistic interaction of β-caryophyllene with aromadendrene oxide 2 and phytol induces apoptosis on skin epidermoid cancer cells

BackgroundPamburus missionis (Wight) Swingle (Rutaceae) is traditionally used in the treatment of swellings, chronic rheumatism, paralysis and puerperal diseases. In a previous study the authors demonstrated apoptotic activity of Pamburus missionis essential oil (EO) on A431 and HaCaT cells. The major components of EO were β-caryophyllene (25.40%), 4(14),11- eudesmadiene (7.17%), aromadendrene oxide 2 (14.01%) (AO-(2) and phytol (6.88%).Purpose of studyTo investigate the role as well as the interactions among EO components inducing apoptosis in A431 and HaCaT cells.MethodsIsobolographic analysis and combination index methods were used to detect the type of interactions among the essential oil (EO) components. Cell viability was used to detect cytotoxic activity. Mechanism of cell death was studied using Annexin V-FITC/PI binding assay, cell cycle analysis, measurement of MMP and ROS generation by flow cytometry. Expression of apoptosis associated proteins was investigated by western blot.ResultsCombination of P. missionis EO components: β-caryophyllene/ aromadendrene oxide 2 (β-C/AO-(2)), β-caryophyllene/phytol (β-C/P) and aromadendrene oxide 2 /phytol (AO-(2)/P) inhibited growth and colony formation ability of skin epidermoid A431 and precancerous HaCaT cells. Synergistic interaction was observed between β-C/AO-(2) and β-C/P combination while AO-(2)/P exhibited an additive effect. Combination of components induced chromatin condensation, phosphatidylserine externalisation, increase in sub-G1 DNA content, cell cycle arrest at G0/G1 phase and intracellular ROS accumulation. Inhibition of intracellular ROS by N-acetyl cysteine treatment blocked apoptosis induced by the combinations. The combinations induced apoptosis in A431 and HaCaT cells mediated by loss of mitochondrial membrane potential (ΔΨm), increase in Bax/Bcl-2 ratio, release of cytosolic cytochrome c and activation of caspases (cleaved form of caspase-3, caspase-8, caspase-9) and by PARP cleavage.ConclusionThe present study demonstrates interactions among β-C, AO-(2) and P in the induction of apoptosis on A431 and HaCaT cells. These data suggest the combination of β-caryophyllene with aromadendrene oxide 2 and phytol could be potential therapeutics for the treatment of skin epidermoid cancer and precancerous cells.Graphical abstractDownload : Download high-res image (136KB)Download : Download full-size image

برهمکنش سنکروستیک بتا - کاریوفیلن با آرومادورن اکسید ۲ و فیتول باعث القای آپوپتوز در سلول‌های سرطانی اپیدرمویید پوست می‌شود.

زمینه: میسیونر پمبروبوروس (Wight)سوئینگل (Rutaceae)به طور سنتی در درمان تورم، روماتیسم مزمن، فلج و بیماری‌های پورپرال به کار می‌رود. در مطالعه قبلی، نویسندگان فعالیت خزان یاخته‌ای میسیونرهای Pamburus را در سلول‌های A۴۳۱ و HaCaT نشان دادند. اجزای اصلی EO عبارتند از بتا - کاریوفیلن (۲۵.۴۰ %)، ۴ (۱۴)، ۱۱ - اودسمادین (۷.۱۷ %)، آرومادنرین اکسید ۲ (۱۴.۰۱ %)(عامل نارنجی - (۲)و فیتول (۶.۸۸ %). هدف مطالعه برای بررسی نقش و همچنین تعاملات میان اجزای EO که موجب خزان یاخته‌ای در سلول‌های A۴۳۱ و HaCaT می‌شود. زیست پذیری سلول برای تشخیص فعالیت سیتوتوکسیکی مورد استفاده قرار گرفت. مکانیزم مرگ سلولی با استفاده از روش اتصال آنکسین V - FITC / PI، آنالیز چرخه سلولی، اندازه‌گیری MMP و تولید ROS توسط فلوسیتومتری مورد مطالعه قرار گرفت. بیان پروتئین‌های مرتبط با خزان یاخته‌ای توسط وسترن بلات بررسی شد. اجزای EO میسیوسی: بتا - کاریوفیلن / آرومادنرین اکسید ۲ (β - C / O - (۲))، بتا - کاریوفیلن / فیتول (β - C / P)و آرومادنرین اکسید ۲ / فیتول (O - (۲)/ P)از رشد و توانایی تشکیل کلونی سلول‌های اپی درموئید ۴۳۱ پوست و پیش سرطانی HaCaT جلوگیری کردند. برهمکنش همزمانی بین β - C / O - (۲)و ترکیب β - C / P مشاهده شد در حالی که عامل نارنجی - (۲)/ P یک اثر افزایشی نشان داد. ترکیب اجزا باعث متراکم شدن کروماتین، خارج سازی فسفاتیدیل سرین، افزایش در محتوای DNA sub - G۱، توقف چرخه سلولی در فاز G۰ / G۱ و تجمع داخل سلولی ROS می‌شود. مهار ROS داخل سلولی توسط تیمار N - استیل سیستئین، آپوپتوز القا شده توسط ترکیبات را مهار می‌کند. ترکیبات القا آپوپتوز در سلول‌های A۴۳۱ و HaCaT با واسطه از دست دادن پتانسیل غشا میتوکندری (ΔACC m)، افزایش در نسبت Bax / Bcl - ۲، آزاد سازی سیتوکروم c سیتوزولی و فعال‌سازی کاسپیس‌ها (شکل شکافدار کاسپا ز -۳، کاسپا ز -۸، کاسپا ز -۹)و با استفاده از رابط کاربری پاراپی. این داده‌ها نشان می‌دهند که ترکیب بتا - کاریوفیلن با آرومادنرین اکسید ۲ و فیتول می‌تواند برای درمان سرطان اپیدرمویید پوست و سلول‌های پیش سرطانی، بیودرمان بالقوه باشد.
ترجمه شده با

Download PDF سفارش ترجمه این مقاله این مقاله را خودتان با کمک ترجمه کنید
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

95/12/18 - با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس و کروم٬ چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.