view in publisher's site

Oxidative stress in the brain: Novel cellular targets that govern survival during neurodegenerative disease

Despite our present knowledge of some of the cellular pathways that modulate central nervous system injury, complete therapeutic prevention or reversal of acute or chronic neuronal injury has not been achieved. The cellular mechanisms that precipitate these diseases are more involved than initially believed. As a result, identification of novel therapeutic targets for the treatment of cellular injury would be extremely beneficial to reduce or eliminate disability from nervous system disorders. Current studies have begun to focus on pathways of oxidative stress that involve a variety of cellular pathways. Here we discuss novel pathways that involve the generation of reactive oxygen species and oxidative stress, apoptotic injury that leads to nuclear degradation in both neuronal and vascular populations, and the early loss of cellular membrane asymmetry that mitigates inflammation and vascular occlusion. Current work has identified exciting pathways, such as the Wnt pathway and the serine–threonine kinase Akt, as central modulators that oversee cellular apoptosis and their downstream substrates that include Forkhead transcription factors, glycogen synthase kinase-3β, mitochondrial dysfunction, Bad, and Bcl-xL. Other closely integrated pathways control microglial activation, release of inflammatory cytokines, and caspase and calpain activation. New therapeutic avenues that are just open to exploration, such as with brain temperature regulation, nicotinamide adenine dinucleotide modulation, metabotropic glutamate system modulation, and erythropoietin targeted expression, may provide both attractive and viable alternatives to treat a variety of disorders that include stroke, Alzheimer's disease, and traumatic brain injury.

استرس اکسیداتیو در مغز: اهداف سلولی جدیدی که زنده ماندن در طول بیماری نورودژنراتیو را کنترل می‌کنند

علی‌رغم آگاهی فعلی ما از برخی مسیرهای سلولی که آسیب سیستم عصبی مرکزی را تعدیل می‌کنند، جلوگیری از درمان کامل یا معکوس شدن آسیب عصبی حاد یا مزمن به دست نیامده است. مکانیسم‌های سلولی که این بیماری‌ها را ایجاد می‌کنند بیشتر از آنچه در ابتدا اعتقاد داشتند، درگیر هستند. در نتیجه، شناسایی اهداف درمانی جدید برای درمان آسیب سلولی به شدت برای کاهش یا از بین بردن ناتوانی ناشی از اختلالات سیستم عصبی بسیار سودمند خواهد بود. مطالعات کنونی تمرکز بر مسیرهای استرس اکسیداتیو را آغاز کرده‌اند که شامل انواع مسیرهای سلولی است. در اینجا ما در مورد مسیرهای جدید که شامل تولید گونه‌های فعال اکسیژن و استرس اکسیداتیو، آسیب apoptotic که منجر به تخریب هسته‌ای در هر دو جمعیت نورونی و عروقی می‌شود، و از بین رفتن زودرس عدم تقارن غشا سلولی که التهاب و انسداد عروقی را کاهش می‌دهد بحث می‌کنیم. کاره‌ای فعلی، مسیرهای هیجان انگیزی مانند مسیر wnt و سرین - threonine kinase را به عنوان modulators مرکزی تشخیص داده‌اند که بر آپوپتوز سلولی و سوبستراهای downstream شان نظارت می‌کنند که شامل فاکتورهای رونویسی Forkhead، glycogen سنتاز کیناز - ۳ β، اختلال در میتوکندریایی، بد، و Bcl - xL می‌باشد. سایر مسیرهای ارتباطی نزدیک، فعال‌سازی microglial، آزادسازی سیتوکین های التهابی، و فعال شدن caspase و calpain را کنترل می‌کنند. راه‌های درمانی جدید که فقط برای اکتشاف باز هستند، مانند تنظیم دمای مغز، مدولاسیون dinucleotide آدنین، مدولاسیون سیستم متابوتروپیک گلوتامات و بیان هدف اریتروپویتین، ممکن است جایگزین‌های جذاب و قابل دوام برای درمان انواعی از اختلالات که شامل سکته مغزی، بیماری Alzheimer's، و آسیب مغزی تروماتیک هستند، فراهم کند.
ترجمه شده با


پر ارجاع‌ترین مقالات مرتبط:

  • مقاله General Neuroscience
  • ترجمه مقاله General Neuroscience
  • مقاله علم اعصاب عمومی
  • ترجمه مقاله علم اعصاب عمومی
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

95/12/18 - با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس و کروم٬ چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.