view in publisher's site

The ATP-powered gymnastics of TRiC/CCT: an asymmetric protein folding machine with a symmetric origin story

Highlights•The eukaryotic chaperonin TRiC/CCT is a large hetero-oligomeric ring-shaped complex.•TRiC uses ATP to fold many essential cellular proteins within its central chamber.•TRiC undergoes a complex conformational cycle driven by ATP binding and hydrolysis.•Unfolded substrates bind TRiC through polyvalent subunit-specific contacts.•TRiC subunit diversity creates an asymmetric cycle essential for folding activity.The eukaryotic chaperonin TRiC/CCT is a large hetero-oligomeric complex that plays an essential role assisting cellular protein folding and suppressing protein aggregation. It consists of two rings, and each composed of eight different subunits; non-native polypeptides bind and fold in an ATP-dependent manner within their central chamber. Here, we review recent advances in our understanding of TRiC structure and mechanism enabled by application of hybrid structural methods including the integration of cryo-electron microscopy with distance constraints from crosslinking mass spectrometry. These new insights are revealing how the different TRiC/CCT subunits create asymmetry in its ATP-driven conformational cycle and its interaction with non-native polypeptides, which ultimately underlie its unique ability to fold proteins that cannot be folded by other chaperones.Graphical abstractDownload : Download high-res image (133KB)Download : Download full-size image

ژیمناستیک با انرژی ATP TRiC / CCT: یک دستگاه فولدینگ پروتئینی نامتقارن با یک داستان متقارن

نکات برجسته چاپرونین یوکاریوتی TRiC / CCT یک کمپلکس حلقه‌ای شکل هتروالیگومری بزرگ است. TRiC از ATP برای تا کردن بسیاری از پروتئین‌های ضروری سلولی در اتاق مرکزی خود استفاده می‌کند. TRiC تحت چرخه ترکیبی پیچیده‌ای قرار می‌گیرد که توسط اتصال و هیدرولیز ATP هدایت می‌شود. بس‌ترهای بدون فولد از طریق اتصالات ویژه زیر واحد چند ظرفیتی به TRiC متصل می‌شوند. تنوع زیر واحد TRiC یک چرخه نامتقارن ضروری برای فعالیت‌های فولدینگ ایجاد می‌کند. چاپرونین یوکاریوتی TRiC / CCT یک کمپلکس هتروالیگومری بزرگ است که نقش اساسی در کمک به فولدینگ پروتئین سلولی و سرکوب تجمع پروتئین ایفا می‌کند. آن شامل دو حلقه است و هر کدام از هشت زیر واحد مختلف تشکیل شده‌است؛ پلی پپتیدهای غیر بومی به شیوه‌ای وابسته به ATP در اتاق مرکزی خود متصل و فولد می‌شوند. در اینجا، پیشرفت‌های اخیر در درک ما از ساختار TRiC و مکانیزم فعال شده با استفاده از روش‌های ساختاری ترکیبی شامل ادغام میکروسکوپ الکترونی سریع با محدودیت‌های فاصله از طیف‌سنجی جرمی اتصالات عرضی را مرور می‌کنیم. این دیدگاه‌های جدید نشان می‌دهند که چگونه زیر واحدهای مختلف TRiC / CCT در چرخه کنفورماسیونی ناشی از ATP خود و تعامل آن با پلی پپتیدهای غیر بومی، عدم تقارن ایجاد می‌کنند، که در نهایت بر توانایی منحصر به فرد خود برای تا کردن پروتئین‌هایی که نمی‌توانند توسط دیگر چاپرونی ها فولد شوند، تاکید می‌کند.
ترجمه شده با

Download PDF سفارش ترجمه این مقاله این مقاله را خودتان با کمک ترجمه کنید
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

95/12/18 - با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس و کروم٬ چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.