view in publisher's site

Efficient Generation of Myelinating Oligodendrocytes from Primary Progressive Multiple Sclerosis Patients by Induced Pluripotent Stem Cells

Highlights•Development of a rapid, highly efficient, and robust protocol to produce O4+ hOPCs•Generation of iPSCs from primary progressive MS patients•Differentiation of PPMS iPSCs to mature oligodendrocytes in vitro•Successful in vivo myelination from PPMS-iPSC-derived OPCsSummaryMultiple sclerosis (MS) is a chronic demyelinating disease of unknown etiology that affects the CNS. While current therapies are primarily directed against the immune system, the new challenge is to address progressive MS with remyelinating and neuroprotective strategies. Here, we develop a highly reproducible protocol to efficiently derive oligodendrocyte progenitor cells (OPCs) and mature oligodendrocytes from induced pluripotent stem cells (iPSCs). Key elements of our protocol include adherent cultures, dual SMAD inhibition, and addition of retinoids from the beginning of differentiation, which lead to increased yields of OLIG2 progenitors and high numbers of OPCs within 75 days. Furthermore, we show the generation of viral and integration-free iPSCs from primary progressive MS (PPMS) patients and their efficient differentiation to oligodendrocytes. PPMS OPCs are functional, as demonstrated by in vivo myelination in the shiverer mouse. These results provide encouraging advances toward the development of autologous cell therapies using iPSCs.Graphical AbstractDownload : Download full-size image

تولید موثر اولیگو دندروسیت های میل کننده از بیماری تصلب چندگانه اولیه بیماران با سلول‌های بنیادی قوی القایی

نکات برجسته: توسعه یک پروتکل سریع، بسیار کارآمد، و قوی برای تولید IP های O [ ۴ ] O [ ۴ ] - تولید iPSC ها از بیماران MS پیشرونده اولیه - تفکیک PPMS iPSC ها به الیگودندروسیت های بالغ در شرایط آزمایشگاهی موفقیت در سنتز داخلی از OPCsmaryمتعدد اسکلروزیس مشتق از PPMS - iPSC (MS)یک بیماری مزمن دمیلینه کننده با علت ناشناخته است که CNS را تحت‌تاثیر قرار می‌دهد. در حالی که درمان‌های فعلی در درجه اول بر علیه سیستم ایمنی متمرکز هستند، چالش جدید رسیدگی به MS پیشرونده با استراتژی‌های بازسازی میلین و حفاظت از اعصاب است. در اینجا، ما یک پروتکل با قابلیت تکرار بالا برای استخراج موثر سلول‌های پیش‌ساز الیگودندروسیت (OPC)و الیگودندروسیت بالغ از سلول‌های بنیادی پرتوان القایی (iPSC)توسعه می‌دهیم. عناصر کلیدی پروتکل ما شامل فرهنگ‌های چسبنده، مهار دوگانه SMAD و اضافه کردن رتینوئیدها از آغاز تمایز است که منجر به افزایش بازده پیش سازه‌ای OLIG۲ و تعداد بالای OPC ها در طول ۷۵ روز می‌شود. علاوه بر این، ما تولید HIV های ویروسی و عاری از ادغام را از بیماران MS پیشرونده اولیه (PPMS)و تمایز موثر آن‌ها به الیگودندروسیت ها نشان می‌دهیم. PPMS OPC ها عملکردی هستند، همانطور که توسط مایلیناسیون in vivo در موش هشیار نشان‌داده شده‌است. این نتایج، پیشرفت‌های دلگرم‌کننده‌ای را در زمینه توسعه روش‌های درمانی سلول اتولوگ با استفاده از آیپسیت ها فراهم می‌کند. تخلیه تجربی: دانلود تصویر با اندازه کامل
ترجمه شده با


پر ارجاع‌ترین مقالات مرتبط:

  • مقاله Cell Biology
  • ترجمه مقاله Cell Biology
  • مقاله زیست‌شناسی سلولی
  • ترجمه مقاله زیست‌شناسی سلولی
  • مقاله Biochemistry
  • ترجمه مقاله Biochemistry
  • مقاله بیوشیمی
  • ترجمه مقاله بیوشیمی
  • مقاله Genetics
  • ترجمه مقاله Genetics
  • مقاله ژنتیک
  • ترجمه مقاله ژنتیک
  • مقاله Developmental Biology
  • ترجمه مقاله Developmental Biology
  • مقاله زیست‌شناسی رشد
  • ترجمه مقاله زیست‌شناسی رشد
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.