view in publisher's site

Structural Basis for the Differential Effects of CaBP1 and Calmodulin on CaV1.2 Calcium-Dependent Inactivation

SummaryCalcium-binding protein 1 (CaBP1), a calmodulin (CaM) homolog, endows certain voltage-gated calcium channels (CaVs) with unusual properties. CaBP1 inhibits CaV1.2 calcium-dependent inactivation (CDI) and introduces calcium-dependent facilitation (CDF). Here, we show that the ability of CaBP1 to inhibit CaV1.2 CDI and induce CDF arises from interaction between the CaBP1 N-lobe and interlobe linker residue Glu94. Unlike CaM, where functional EF hands are essential for channel modulation, CDI inhibition does not require functional CaBP1 EF hands. Furthermore, CaBP1-mediated CDF has different molecular requirements than CaM-mediated CDF. Overall, the data show that CaBP1 comprises two structural modules having separate functions: similar to CaM, the CaBP1 C-lobe serves as a high-affinity anchor that binds the CaV1.2 IQ domain at a site that overlaps with the Ca2+/CaM C-lobe site, whereas the N-lobe/linker module houses the elements required for channel modulation. Discovery of this division provides the framework for understanding how CaBP1 regulates CaVs.Highlights► CaBP1 lobes have separable functions ► CaBP1 N-lobe-linker interactions are central to CaV modulation ► Ca2+/CaBP1 C-lobe and Ca2+/CaM C-lobe binding sites on CaV1.2 IQ domain overlap ► Functional EF hands are not essential for CaBP1 inhibition of CaV1.2 CDI

مبنایی ساختاری برای اثرات Differential of و Calmodulin بر روی CaV۱. ۲ inactivation وابسته به کلسیم

پروتیین اتصال SummaryCalcium ۱ (CaBP۱)، یک calmodulin (cam)homolog)با خواص غیر معمول به کانال‌های غنی از کلسیم - (CaVs)می‌بخشد. CaBP۱ از CaV۱ جلوگیری می‌کند. ۲ inactivation وابسته به کلسیم (cdi)و facilitation وابسته به کلسیم را معرفی می‌کنند. در اینجا ما نشان می‌دهیم که توانایی CaBP۱ برای مهار CaV۱. ۲ cdi و induce ناشی از برهم کنش بین بخش CaBP۱ N و لینکر بی interlobe و residue Glu۹۴ است. برخلاف cam، که در آن دستان گروه اول برای مدولاسیون کانال ضروری هستند، مهار cdi به دست CaBP۱ وظیفه‌ای نیاز ندارد. علاوه بر این، CaBP۱ - mediated - CDF دارای نیازهای مولکولی متفاوتی نسبت به cam - mediated است. به طور کلی، داده‌ها نشان می‌دهند که CaBP۱ شامل دو ماژول ساختاری است که دارای توابع جداگانه هستند: مشابه با cam، بخش CaBP۱ C به عنوان یک لنگر اتصال بالا عمل می‌کند که the را متصل می‌کند. دامنه IQ در سایتی که با سایت Ca۲ + / cam C همپوشانی دارد در حالی که واحد بخش N / لینکر عناصر مورد نیاز برای مدولاسیون کانال را تشکیل می‌دهد. کشف این بخش چارچوب درک این مساله را فراهم می‌آورد که چگونه CaBP۱ lights CaVs.High را تنظیم می‌کند که دارای عملکردهای قابل‌تفکیک هستند که در بخش binding N + / linker C / CaBP۱ + / Ca۲ + / cam C در CaV۱ ایجاد می‌شوند. ۲ همپوشانی دامنه IQ دو دست Functional برای مهار مهار of ضروری نیستند. ۲ cdi

ترجمه شده با

Download PDF سفارش ترجمه این مقاله این مقاله را خودتان با کمک ترجمه کنید
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

95/12/18 - با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس و کروم٬ چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.