view in publisher's site

Coagulotoxic effects by brown snake (Pseudonaja) and taipan (Oxyuranus) venoms, and the efficacy of a new antivenom

Highlights•Pseudonaja venoms were shown to be more potently procoagulant than Oxyuranus.•Oxyuranus antivenom performed poorly against Pseudonaja venoms.•Cofactor biochemistry was a significant variable in venom potency.AbstractSnakebite is a neglected tropical disease that disproportionately affects the poor. Antivenom is the only specific and effective treatment for snakebite, but its distribution is severely limited by several factors, including the prohibitive cost of some products. Papua New Guinea (PNG) is a snakebite hotspot but the high costs of Australian antivenoms (thousands of dollars per treatment) makes it unaffordable in PNG. A more economical taipan antivenom has recently been developed at the Instituto Clodomiro Picado (ICP) in Costa Rica for PNG and is currently undergoing clinical trials for the treatment of envenomations by coastal taipans (Oxyuranus scutellatus). In addition to potentially having the capacity to neutralise the effects of envenomations of non-PNG taipans, this antivenom may have the capacity to neutralise coagulotoxins in venom from closely related brown snakes (Pseudonaja spp.) also found in PNG. Consequently, we investigated the cross-reactivity of taipan antivenom across the venoms of all Oxyuranus and Pseudonaja species. In addition, to ascertain differences in venom biochemistry that influence variation in antivenom efficacy, we tested for relative cofactor dependence. We found that the new ICP taipan antivenom exhibited high selectivity for Oxyuranus venoms and only low to moderate cross-reactivity with any Pseudonaja venoms. Consistent with this genus level distinction in antivenom efficacy were fundamental differences in the venom biochemistry. Not only were the Pseudonaja venoms significantly more procoagulant, but they were also much less dependent upon the cofactors calcium and phospholipid. There was a strong correlation between antivenom efficacy, clotting time and cofactor dependence. This study sheds light on the structure-function relationships of the procoagulant toxins within these venoms and may have important clinical implications including for the design of next-generation antivenoms.

اثرات سمی کاگولوسمی توسط زهر مار قهوه‌ای (شبه اوجا)و تایپان (اکسیژن او را نوس)و اثر آنتی ونوم جدید

نکات برجسته نشان‌داده شده‌است که منافذ شبه آجا نسبت به اکسیژن، به صورت بالقوه تری پیش‌منعقدکننده هستند. آنتی ونوم اکسیژن او را نوس در برابر ونوم های شبه آجا ضعیف عمل کرد. * بیوشیمی کوفاکتور یک متغیر مهم در پتانسیل زهر بود. استیانوم تنها درمان خاص و موثر برای مارگزیدگی است، اما توزیع آن به شدت توسط عوامل متعددی، از جمله هزینه بازدارنده برخی از محصولات، محدود شده‌است. گینه‌نو پاپوآ (PNG)یک نقطه داغ مارگزیدگی است اما هزینه‌های بالای آنتی ونوم استرالیا (هزاران دلار برای هر درمان)آن را در PNG مقرون‌به‌صرفه نمی‌کند. اخیرا یک آنتی ونوم اقتصادی‌تر تایپان در موسسه کلودومیرو پیکادو (ICP)در کاستاریکا برای PNG توسعه‌یافته است و در حال حاضر تحت آزمایش‌های بالینی برای درمان جوش و خروش بوسیله تایپس‌های ساحلی است. این آنتی ونوم علاوه بر داشتن ظرفیت خنثی کردن اثرات سم زنی‌های غیر PNG، ممکن است توانایی خنثی کردن مواد انعقاد کننده سم از ماره‌ای قهوه‌ای نزدیک به هم (گونه‌های شبه اوجا)که در PNG یافت می‌شوند را نیز داشته باشد. در نتیجه ما واکنش متقاطع آنتی ونوم تایپان را در سراسر زهر تمام گونه‌های اکسیژن اورانوس و شبه آجا بررسی کردیم. علاوه بر این، برای مشخص کردن تفاوت در بیوشیمی زهر که بر تغییر در کارایی آنتی ونوم تاثیر می‌گذارد، ما برای وابستگی نسبی کوفاکتور آزمایش کردیم. ما دریافتیم که آنتی ونوم جدید ICP تایپان، انتخاب پذیری بالایی را برای ونوم های اکسیژن و تنها واکنش‌پذیری متقابل کم تا متوسط را با هر کدام از ونوم های شبه‌آجا نشان می‌دهد. سازگار با این تمایز در سطح جنس در کارایی آنتی ونوم تفاوت‌های اساسی در بیوشیمی زهر بود. نه تنها عوامل شبه افجا به طور قابل‌توجهی پیش‌انعقاد بیشتری بودند، بلکه آن‌ها نیز وابستگی کمتری به عوامل مشترک کلسیم و فسفولیپیدها داشتند. همبستگی قوی بین کارایی آنتی ونوم، زمان انعقاد و وابستگی کوفاکتور وجود داشت. این مطالعه روابط ساختار - عملکرد سموم پیش انعقاد را در این زهرها روشن می‌سازد و ممکن است پیامدهای بالینی مهمی از جمله برای طراحی آنتی ونوم نسل بعدی داشته باشد.
ترجمه شده با


پر ارجاع‌ترین مقالات مرتبط:

  • مقاله General Medicine
  • ترجمه مقاله General Medicine
  • مقاله طب عمومی
  • ترجمه مقاله طب عمومی
  • مقاله Toxicology
  • ترجمه مقاله Toxicology
  • مقاله سم‌شناسی
  • ترجمه مقاله سم‌شناسی
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.