view in publisher's site

Clinical implications of differential antivenom efficacy in neutralising coagulotoxicity produced by venoms from species within the arboreal viperid snake genus Trimeresurus

Highlights•Trimeresurus species of viperid snakes are differentially coagulotoxic.•These species may produce significant clinical effects.•Variations in venom function results in differential antivenom efficacy.AbstractSnake envenomation globally is attributed to an ever-increasing human population encroaching into snake territories. Responsible for many bites in Asia is the widespread genus Trimeresurus. While bites lead to haemorrhage, only a few species have had their venoms examined in detail. We found that Trimeresurus venom causes haemorrhaging by cleaving fibrinogen in a pseudo-procoagulation manner to produce weak, unstable, short-lived fibrin clots ultimately resulting in an overall anticoagulant effect due to fibrinogen depletion. The monovalent antivenom ‘Thai Red Cross Green Pit Viper antivenin’, varied in efficacy ranging from excellent neutralisation of T. albolabris venom through to T. gumprechti and T. mcgregori being poorly neutralised and T. hageni being unrecognised by the antivenom. While the results showing excellent neutralisation of some non-T. albolabris venoms (such as T. flavomaculaturs, T. fucatus, and T. macrops) needs to be confirmed with in vivo tests, conversely the antivenom failure T. hageni, and the very poor results against T. gumprechti and T. mcgregori, despite being conducted in the ideal scenario of preincubation of antivenom:venom, indicates that the likelihood of clinically relevant cross-reactivity for these species is low (T. gumprechti and T. mcgregori) to non-existent (T. hageni). These same latter three species were also not inhibited by the serine protease inhibitor AEBSF, suggesting that the toxins leading to a coagulotoxic effect in these species are non-serine proteases while in contrast T. albolabris coagulotoxicity was completely impeded by AEBSF, and thus driven by kallikrein-type serine proteases. There was a conspicuous lack of phylogenetic pattern in venom variation, with the most potent venoms (T. albolabris and T. hageni) being distant to each other on the organismal tree, and with the three most divergent and poorly neutralised venoms (T. gumprechti, T. hageni, and T. mcgregori) were also not each others closest relatives. This reinforces the paradigm that the fundamental dynamic evolution of venom results in organismal phylogeny being a poor predictor of venom potency or antivenom efficacy. This study provides a robust investigation on the differential venom effects from a wide range of Trimeresurus species on coagulation, highlighting differential fibrinogenolytic effects, while also investigating the relative antivenom neutralisation capabilities of the widely available Thai Red Cross Green Pit Viper antivenom. These results therefore have immediate, real-world implications for patients envenomed by Trimeresurus species.

کاربردهای بالینی اثربخشی آنتی ونوم افتراقی در خنثی‌سازی سمیت انعقادی ناشی از ونوم گونه‌های مار آربوریل ویپرئید از جنس تریمهوپوس

نکات برجسته گونه‌های تریمروزئوس از ماره‌ای افعی به طور متفاوتی سمی هستند. * این گونه‌ها ممکن است اثرات بالینی قابل‌توجهی ایجاد کنند. تغییرات در عملکرد زهر منجر به عملکرد آنتی ونوم دیفرانسیلی می‌شود. مسئول بسیاری از گازگرفتگی در آسیا، جنس گسترده‌ای از تریمهوموس است. در حالی که گاز گرفتن منجر به خونریزی می‌شود، تنها تعداد کمی از گونه‌ها با جزئیات زهر خود را مورد بررسی قرار داده‌اند. ما دریافتیم که سم تریمروزئوس با شکافتن فیبرینوژن به روش شبه انعقاد باعث خونریزی می‌شود تا لخته‌های فیبرین ضعیف، ناپایدار و کوتاه‌مدت تولید شود که در نهایت منجر به اثر ضد انعقاد کلی ناشی از تهی شدن فیبرینوژن می‌شود. آنتی ونوم تک ظرفیتی "آنتی ونوم سبز صلیب‌سرخ تایلندی Pit Viper" در کارآیی از خنثی‌سازی عالی T. البولا دریس زهر خود را به تی. gumprechti و T. مک گریگوری به طور ضعیف خنثی شده‌است و تی. hageni توسط آنتی ونوم تشخیص داده نشده است. در حالی که نتایج نشان‌دهنده خنثی‌سازی عالی برخی از غیر T ها است. albolabris (مانند T. فلاوونولاتورها، T. لعنتی، و تی. ماکروها)باید با تست‌های in vivo تایید شوند، برعکس شکست آنتی ونوم T. hageni و نتایج بسیار ضعیف آن علیه T. gumprechti و T. مک گریگوری، علی‌رغم اینکه در سناریوی ایده‌آل پری اینکوبیشن آنتی ونوم: زهر انجام شده‌است، نشان می‌دهد که احتمال واکنش متقاطع بالینی برای این گونه‌ها کم است (T. gumprechti و T. mcgregori)تا ناموجود (T. hageni). این سه گونه اخیر نیز توسط بازدارنده سرین پروتئاز AEBSF مهار نشده اند، که نشان می‌دهد که سموم منجر به اثر انعقاد پذیری در این گونه‌ها، پروتئازهای غیر سرین هستند در حالی که در مقابل T. البولابریس سمیت انعقادی به طور کامل توسط AEBSF متوقف شد و بنابراین توسط پروتئازهای سرین نوع کالیکریین هدایت شد. عدم وجود الگوی فیلوژنتیک در تنوع زهر با قوی‌ترین زهرها (T. albolabris و T. hageni)در درخت سازمانی با یکدیگر فاصله دارند و سه زهر بسیار متفاوت و ضعیف خنثی شده‌اند (T. gumprechti، T. hageni و T. mcgregori)نیز نزدیک‌ترین خویشاوند یکدیگر نبودند. این موضوع این الگو را تقویت می‌کند که تکامل پویای اساسی زهر منجر به فیلوژنی سازمانی می‌شود که پیش‌بینی‌کننده ضعیفی برای قدرت سم یا کارایی آنتی ونوم است. این مطالعه یک تحقیق قوی در مورد اثرات زهر دیفرانسیل از طیف وسیعی از گونه‌های Trimeopopus در انعقاد فراهم می‌کند و اثرات فیبرینولیز افتراقی را نشان می‌دهد، در حالی که قابلیت‌های خنثی سازی آنتی ونوم نسبی آنتی ونوم سبز Pit Viper آنتی ونوم که به طور گسترده در دسترس است را نیز بررسی می‌کند. بنابراین این نتایج دارای پیامدهای فوری و دنیای واقعی برای بیمارانی است که توسط گونه‌های Trimereus پرورش می‌یابند.
ترجمه شده با


پر ارجاع‌ترین مقالات مرتبط:

  • مقاله General Medicine
  • ترجمه مقاله General Medicine
  • مقاله طب عمومی
  • ترجمه مقاله طب عمومی
  • مقاله Toxicology
  • ترجمه مقاله Toxicology
  • مقاله سم‌شناسی
  • ترجمه مقاله سم‌شناسی
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.