view in publisher's site

Epigenetic regulators of programmed death-ligand 1 expression in human cancers

The programmed cell death protein 1-programmed death-ligand 1 (PD-L1) axis has been successfully targeted in clinics and the use of immune check-point inhibitors have shown durable antitumor response in untreated or heavily treated advanced stage cancer. PD-L1 upregulation has been found to correlate with poor prognosis in multiple cancer types and expression of PD-L1 in intratumoral compartment has been suggested to influence immune response and act as a key determinant of checkpoint immunotherapy efficacy. Hence it becomes critical to understand the regulation of PD-L1 expression in cancer. Role of oncogenic signaling pathways and transcription factors such as PI3K-AKT, MEK-ERK, JAK-STAT, MYC, HIF-1α, AP-1 and NF-κB is well established in inducing PD-L1 expression. Even the structural variations resulting in the truncation of the 3′ untranslated region (UTR) of PD-L1 has been shown to upregulate PD-L1 expression in multiple cancer types. Since microRNAs carry out post-transcriptional gene silencing by binding to the 3′ UTR of its target messenger RNA, truncation of PD-L1 3′ UTR can result in alleviation of PD-L1 suppression mediated by microRNA, leading to its overexpression. Other epigenetic modifications, such as promoter DNA methylation and histone modifications can also play crucial role in regulating PD-L1 expression. Here, we review recent findings and evidence on epigenetic mechanisms that regulate PD-L1 expression and the biological and clinical implications of such regulation in cancer.

تنظیم تنظیم‌کننده Epigenetic مرگ برنامه‌ریزی‌شده - لیگاند ۱ در سرطان‌های انسان

محور برنامه‌ریزی‌شده مرگ برنامه‌ریزی‌شده سلولی ۱ - برنامه‌ریزی‌شده ۱ (PD - ۱)به طور موفقیت آمیزی در کلینیک‌ها مورد هدف قرار گرفته و استفاده از مهار کننده‌های نقطه‌ای ایمنی در درمان سرطان مرحله پیشرفته یا درمان به شدت تحت درمان قرار گرفته‌است. نشان‌داده شده‌است که افزایش بیان ژن L۱ با پیش‌آگهی ضعیف در انواع سرطان همراه بوده و بیان of - L۱ در محفظه intratumoral به عنوان یک عامل کلیدی در ارزیابی کارآیی ایمنی درمانی پیشنهاد شده‌است. از این رو، درک تنظیم حالت PD - L۱ در سرطان، حیاتی است. نقش مسیرهای سیگنال دهی oncogenic و فاکتورهای رونویسی مانند PI۳K - AKT، MEK - ERK، jak - STAT، MYC - ۱ α، AP - ۱ و NF - kB در القای بیان PD - L۱ به خوبی ایجاد شده‌است. حتی تغییرات ساختاری ناشی از برش ناحیه غیرقابل ترجمه ۳ (UTR)PD - L۱ برای افزایش بیان PD - ۱ در انواع سرطان مختلف نشان‌داده شده‌است. از آنجا که micrornas خاموش شدن ژن پس از رونویسی را با اتصال به ۳ 'UTR RNA پیام‌رسان هدف خود انجام می‌دهد، برش of - ۱' ۳ می‌تواند منجر به تخفیف سرکوب PD - L۱ شده توسط microrna شود، که منجر به افزایش بیان آن می‌شود. سایر تغییرات اپی ژنتیک، مانند متیلاسیون DNA promoter و تغییرات هیستون ها می‌توانند نقش مهمی در تنظیم بیان PD - L۱ ایفا کنند. در اینجا ما یافته‌های اخیر و شواهد بر روی مکانیسم‌های اپی ژنتیک را بررسی می‌کنیم که بیان PD - L۱ و پیامدهای بیولوژیکی و بالینی چنین تنظیمی در سرطان را تنظیم می‌کنند.

ترجمه شده با

Download PDF سفارش ترجمه این مقاله این مقاله را خودتان با کمک ترجمه کنید
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

95/12/18 - با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس و کروم٬ چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.