view in publisher's site

Rafoxanide promotes apoptosis and autophagy of gastric cancer cells by suppressing PI3K /Akt/mTOR pathway

Highlights•Rafoxanide has the ability to inhibit tumor growth in vitro and in vivo.•Rafoxanide has no apparent toxic effect on normal cells and major organs of nude mice.•Rafoxanide inhibits the activation of the PI3K/Akt signaling pathway, then decreased phospho-mTOR levels.AbstractRafoxanide is commonly used as anti-helminthic medicine in veterinary medicine, a main compound of salicylanilide. Previous studies have reported that rafoxanide, as an inhibitor of BRAF V600E mutant protein, inhibits the growth of colorectal cancer, multiple myeloma, and skin cancer. However, its therapeutic effect on gastric cancer (GC) and the potential mechanism has not been investigated. Here, we have found that rafoxanide inhibited the proliferation of GC cells in vitro, arrested the cell cycle in the G0/G1 phase, and promoted apoptosis and autophagy in GC cells. Treatment with specific autophagy inhibitor 3-methyladenine drastically inhibited the apoptotic cell death effect by suppressing the switch from autophagy to apoptosis. Mechanistically, we found that rafoxanide inhibited the growth of GC cells in vitro by inhibiting the activity of the PI3K/Akt/mTOR signaling pathway. This process induced autophagy, which essentially resulted in the apoptosis of GC cells. Results from subcutaneous implanted tumor models in nude mice also indicated that rafoxanide inhibited the growth of GC cells in vivo. Taken together, our findings revealed that rafoxanide inhibited the growth of GC cells both in vitro and vivo, indicating a potential drug candidate for the treatment of GC.Graphical abstractDownload : Download high-res image (57KB)Download : Download full-size image

Rafoxanide آپوپتوز از طریق سرکوب مجاری PI۳K / Akt، آپوپتوز و autophagy سلول‌های سرطانی روده را ترویج می‌کند.

کاره‌ای مهم: Rafoxanide توانایی مهار رشد تومور در آزمایشگاه را دارد. * Rafoxanide هیچ اثر سمی ظاهری بر روی سلول‌های معمولی و اندام‌های اصلی موش‌های برهنه ندارد. * از فعال‌سازی مسیر سیگنال دهی PI۳K / Akt جلوگیری می‌کند، سپس phospho - mTOR levels.Abst ractRafoxanide را کاهش می‌دهد که عموما به عنوان داروی ضد helminthic در پزشکی دامپزشکی استفاده می‌شود که یک ترکیب اصلی salicylanilide است. مطالعات پیشین نشان داده‌اند که rafoxanide، به عنوان بازدارنده of mutant V۶۰۰E، رشد سرطان روده بزرگ، multiple myeloma و سرطان پوست را مهار می‌کند. با این حال، اثر درمانی آن بر روی سرطان معده (GC)و مکانیزم بالقوه آن مورد بررسی قرار نگرفته است. در اینجا ما دریافته ایم که rafoxanide تکثیر سلول‌های GC را در آزمایشگاه مهار کرد، چرخه سلولی را در مرحله g۰ / G۱ بازداشت کرد و آپوپتوز و autophagy در سلول‌های GC شد. درمان با بازدارنده مخصوص autophagy ۳ - methyladenine به شدت اثر مرگ سلولی apoptotic را با سرکوب سوئیچ از autophagy به آپوپتوز مهار کرد. Mechanistically، مشاهده کردیم که rafoxanide رشد سلول‌های GC را در آزمایشگاه بوسیله مهار فعالیت گذرگاه سیگنال PI۳K / Akt / mTOR مهار می‌کند. این فرآیند autophagy را تحریک می‌کند که اساسا منجر به آپوپتوز سلول‌های GC می‌شود. نتایج مدل‌های تومور کاشته‌شده در موش‌های عریان نیز نشان داد که rafoxanide رشد سلول‌های GC را در شرایط ازمایشگاهی مهار کرد. به طور کلی، یافته‌های ما نشان داد که rafoxanide رشد سلول‌های GC را هم در آزمایشگاه و هم در شرایط ازمایشگاهی نشان داد و نشان داد که یک کاندید بالقوه مواد مخدر برای درمان of hical abstractDownload: دانلود تصویر با اندازه بالا (۵۷ کیلوبایت)بارگیری شود.
ترجمه شده با


پر ارجاع‌ترین مقالات مرتبط:

  • مقاله Cell Biology
  • ترجمه مقاله Cell Biology
  • مقاله زیست‌شناسی سلولی
  • ترجمه مقاله زیست‌شناسی سلولی
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

95/12/18 - با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس و کروم٬ چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.