view in publisher's site

Microenvironment remodeled by tumor and stromal cells elevates fibroblast-derived COL1A1 and facilitates ovarian cancer metastasis

Highlights•COL1A1 protein is elevated in ovarian cancer ascites and derived from fibroblasts.•COL1A1 promotes ovarian cancer metastasis via activating ITGB1/AKT signal pathway.•Ovarian cancer ascites and fibrinogen promote fibroblasts to secrete COL1A1.AbstractWide peritoneal metastasis is the cause of the highest lethality of ovarian cancer in gynecologic malignancies. Ascites play a key role in ovarian cancer metastasis, but involved mechanism is uncertain. Here, we performed a quantitative proteomics of ascites, and found that collagen type I alpha 1 (COL1A1) was notably elevated in ascites from epithelial ovarian cancer patients compared to normal peritoneal fluids, and verified that elevated COL1A1 was mainly originated from fibroblasts. COL1A1 promoted migration and invasion of ovarian cancer cells, but such effects were partially eliminated by COL1A1 antibodies. Intraperitoneally injected COL1A1 accelerated intraperitoneal metastasis of ovarian cancer xenograft in NOD/SCID mice. Further, COL1A1 activated downstream AKT phosphorylation by binding to membrane surface receptor integrin β1 (ITGB1). Knockdown or blockage of ITGB1 reversed COL1A1 enhanced migration and invasion in ovarian cancer cells. Conversely, ovarian cancer ascites and fibrinogen promoted fibroblasts to secrete COL1A1. Elevated fibrinogen in ascites might be associated with increased vascular permeability induced by ovarian cancer. Our findings suggest that microenvironment remodeled by tumor cells and stromal cells promotes fibroblasts to secrete COL1A1 and facilitates the metastasis of ovarian cancer, which may provide a new approach for ovarian cancer therapeutics.

میکرومحیطی که توسط تومور و سلول‌های استرومایی مدل‌سازی می‌شود، رنگ ۱ - ۱ مشتق از فیبروبلاست را ارتقا می‌دهد و متاستاز سرطان تخمدان را تسهیل می‌کند.

نکات برجسته پروتئین رنگ A۱ در سرطان تخمدان افزایش می‌یابد و از فیبروبلاست ها مشتق می‌شود. * Col۱A۱ متاستاز سرطان تخمدان را از طریق فعال‌سازی مسیر سیگنال ITGB۱ / AKT افزایش می‌دهد. آسیت ناشی از سرطان تخمدان و فیبرینوژن باعث افزایش فیبروبلاست ها برای ترشح رنگ زرد می‌شود. متاستاز صفاقی وسیع علت بالاترین مرگ و میر سرطان تخمدان در بدخیمی‌های زنان است. Ascites نقش کلیدی در متاستاز سرطان تخمدان بازی می‌کند اما مکانیسم درگیر آن نامشخص است. در اینجا ما یک پروتئومیکس کمی از آسیت انجام دادیم، و متوجه شدیم که نوع کلاژن نوع ۱ آلفا ۱ به طور قابل‌توجهی در آسیت بیماران مبتلا به سرطان اپی تلیال تخمدان در مقایسه با مایعات پریتوئن معمولی افزایش یافت، و تایید شد که رنگ بالا عمدتا از فیبروبلاست ها نشات‌گرفته است. رنگ A۱ مهاجرت و تهاجم سلول‌های سرطان تخمدان را ترویج می‌کند، اما چنین اثراتی تا حدی توسط آنتی‌بادی‌های رنگ A۱ حذف شده‌است. با تزریق داخل صفاقی، متاستاز درون صفاقی زنوگرافت سرطان تخمدان در موش‌های NOD / SCID تسریع شد. علاوه بر این، Col۱A۱ فسفریلاسیون AKT پایین‌دست را با اتصال به اینتگرین β ۱ گیرنده سطحی غشا (ITGB۱)فعال می‌کند. کشف یا انسداد ITGB۱، مهاجرت و تهاجم را در سلول‌های سرطان تخمدان افزایش داد. در مقابل، آسیت ناشی از سرطان تخمدان و فیبرینوژن باعث افزایش فیبروبلاست ها برای ترشح رنگ A - ۱ می‌شود. فیبرینوژن تشدید شده در آسیت ممکن است با افزایش نفوذپذیری عروقی القا شده توسط سرطان تخمدان مرتبط باشد. یافته‌های ما پیشنهاد می‌کند که میکرومحیط توسط سلول‌های تومور و سلول‌های استرومایی، فیبروبلاست ها را برای ترشح رنگ ۱A۱ و تسهیل متاستاز سرطان تخمدان، بازسازی می‌کند، که ممکن است رویکرد جدیدی را برای درمان سرطان تخمدان فراهم کند.
ترجمه شده با

Download PDF سفارش ترجمه این مقاله این مقاله را خودتان با کمک ترجمه کنید
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

95/12/18 - با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس و کروم٬ چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.