view in publisher's site

Vitamin D analogues suppress IGF-I signalling and promote apoptosis in breast cancer cells

Survival factors are known to promote cell viability, and factor deprivation can be a potent apoptotic signal. Insulin-like growth factors are potent mitogens and inhibitors of apoptosis for many normal and neoplastic cells with insulin-like growth factor-I (IGF-I) being the most effective in many breast cancer cell lines. 1,25-dihydroxyvitamin D3 (1,25(OH)2D3) and its analogues inhibit IGF-I-stimulated growth of MCF-7 human breast cancer cells. The aim of this study was to determine the relationship between inhibition of IGF-I responsiveness and induction of apoptosis by vitamin D analogues in breast cancer cells. Vitamin D analogues EB1089 and CB1093 inhibited autonomous and IGF-I-stimulated growth of MCF-7 and T47D cells and autonomous growth of IGF-I-insensitive Hs578T cells. In MCF-7 cells, IGF-I alone (4 nM) protected against apoptosis mediated by serum deprivation. Co-treatment with vitamin D analogues prevented the anti-apoptotic effects of IGF-I. In T47D cells, IGF-I treatment provided only partial protection against apoptosis induced by serum deprivation and co-incubation of serum-deprived cells with 100 nM CB1093 and IGF-I abrogated this partial protection. In Hs578T cells, addition of IGF-I did not prevent apoptosis induced by serum deprivation. However, treatment with CB1093 attenuated the protective effect of the serum in these cells. Our findings suggest that vitamin D analogues inhibit IGF-I signalling pathways to promote apoptosis in breast cancer cells.

آنالوگ‌های ویتامین D IGF - I را سرکوب می‌کنند و آپوپتوز را در سلول‌های سرطان سینه افزایش می‌دهند.

عوامل بقا برای افزایش زیستایی سلول شناخته شده‌اند و محرومیت از فاکتور می‌تواند یک سیگنال خزان یاخته‌ای قوی باشد. فاکتورهای رشد شبیه به انسولین، میتوژنهای قوی و بازدارنده‌های خزان یاخته‌ای برای بسیاری از سلول‌های نرمال و نئوپلاستیک با فاکتور رشد شبیه به انسولین هستند - I (IGF - I)موثرترین فاکتور در بسیاری از رده‌های سلولی سرطان سینه است. ۱، ۲۵ - دی هیدروکسی ویتامین D۳ (۱، ۲۵ (OH)۲ D۳)و ترکیبات مشابه آن رشد تحریک‌شده IGF - I سلول‌های سرطان سینه انسانی MCF - ۷ را مهار می‌کنند. هدف از این مطالعه تعیین رابطه بین مهار پاسخگویی IGF - I و القای آپوپتوز توسط آنالوگ‌های ویتامین D در سلول‌های سرطان سینه بود. ترکیبات مشابه ویتامین D EB۱۰۸۹ و CB۱۰۹۳ رشد مستقل و تحریک‌شده IGF - I سلول‌های MCF - ۷ و T۴۷D و رشد مستقل سلول‌های IGF - I غیر حساس Hs۵۷۸T را مهار کردند. در سلول‌های MCF - ۷، IGF - I به تنهایی (۴ nM)در برابر آپوپتوز ناشی از محرومیت سرم محافظت می‌شود. هم درمانی با آنالوگ‌های ویتامین D از اثرات ضد خزان یاخته‌ای IGF - I جلوگیری کرد. در سلول‌های T۴۷D، درمان IGF - I تنها حفاظت جزئی در برابر آپوپتوز القا شده توسط محرومیت سرم و هم انکوباسیون سلول‌های محروم از سرم با ۱۰۰ nM CB۱۰۹۳ فراهم کرد و IGF - I این حفاظت جزئی را حذف کرد. در سلول‌های Hs۵۷۸T، اضافه کردن IGF - I از آپوپتوز القا شده توسط محرومیت سرم جلوگیری نکرد. با این حال، درمان با CB۱۰۹۳ اثر حفاظتی سرم در این سلول‌ها را تضعیف کرد. یافته‌های ما نشان می‌دهد که آنالوگ‌های ویتامین D مسیرهای سیگنالینگ IGF - I را برای افزایش آپوپتوز در سلول‌های سرطان سینه مهار می‌کنند.
ترجمه شده با


پر ارجاع‌ترین مقالات مرتبط:

  • مقاله Oncology
  • ترجمه مقاله Oncology
  • مقاله تومورشناسی
  • ترجمه مقاله تومورشناسی
  • مقاله Cancer Research
  • ترجمه مقاله Cancer Research
  • مقاله تحقیقات سرطان
  • ترجمه مقاله تحقیقات سرطان
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.