view in publisher's site

Folding and Misfolding of Human Membrane Proteins in Health and Disease: From Single Molecules to Cellular Proteostasis

High Resolution ImageDownload MS PowerPoint SlideAdvances over the past 25 years have revealed much about how the structural properties of membranes and associated proteins are linked to the thermodynamics and kinetics of membrane protein (MP) folding. At the same time biochemical progress has outlined how cellular proteostasis networks mediate MP folding and manage misfolding in the cell. When combined with results from genomic sequencing, these studies have established paradigms for how MP folding and misfolding are linked to the molecular etiologies of a variety of diseases. This emerging framework has paved the way for the development of a new class of small molecule “pharmacological chaperones” that bind to and stabilize misfolded MP variants, some of which are now in clinical use. In this review, we comprehensively outline current perspectives on the folding and misfolding of integral MPs as well as the mechanisms of cellular MP quality control. Based on these perspectives, we highlight new opportunities for innovations that bridge our molecular understanding of the energetics of MP folding with the nuanced complexity of biological systems. Given the many linkages between MP misfolding and human disease, we also examine some of the exciting opportunities to leverage these advances to address emerging challenges in the development of therapeutics and precision medicine.

Folding و misfolding Proteins انسانی در بهداشت و بیماری‌ها: از ملکول‌های تک تا سلولی:

قطعنامه های دبیرستان اس پاور پوینت اس پاور پوینت در طول ۲۵ سال گذشته نشان داده‌اند که چگونه ویژگی‌های ساختاری غشاها و پروتیین‌ها با ترمودینامیک و سینتیک پروتئین غشایی (MP)پیوند خورده‌است. در همان زمان، پیشرفت بیوشیمیایی نشان داد که چگونه شبکه‌های تلفن همراه میانجی گری نماینده پارلمان هستند و misfolding را در سلول مدیریت می‌کنند. وقتی این مطالعات با نتایج حاصل از توالی ژنومی ترکیب می‌شوند، این مطالعات، پارادایم‌ها را برای اینکه چگونه MP ها و misfolding ها با the مولکولی از انواع بیماری‌ها مرتبط هستند، ایجاد کرده‌اند. این چارچوب در حال ظهور راه را برای توسعه کلاس جدیدی از "chaperones pharmacological" مولکول کوچک هموار کرده‌است که به آن متصل می‌شوند و misfolded نماینده مجلس را تثبیت می‌کنند که برخی از آن‌ها اکنون در حال استفاده بالینی هستند. در این بررسی، ما بطور جامع دیدگاه‌های فعلی را در مورد folding و misfolding نمایندگان مجلس و همچنین مکانیسم‌های کنترل کیفیت MP همراه ارایه می‌کنیم. براساس این دیدگاه، ما فرصت‌های جدیدی را برای ابداعات نشان می‌دهیم که درک مولکولی ما از the MP ها را با پیچیدگی اندک سیستم‌های بیولوژیکی مرتبط می‌سازد. با توجه به پیوندهای بسیاری بین misfolding و بیماری‌های انسانی، ما همچنین برخی از فرصت‌های هیجان‌انگیز برای بهره‌برداری از این پیشرفت‌ها برای پرداختن به چالش‌های پیش رو در توسعه داروها و پزشکی دقیق را مورد بررسی قرار می‌دهیم.
ترجمه شده با


پر ارجاع‌ترین مقالات مرتبط:

  • مقاله General Chemistry
  • ترجمه مقاله General Chemistry
  • مقاله شیمی عمومی
  • ترجمه مقاله شیمی عمومی
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

95/12/18 - با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس و کروم٬ چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.