view in publisher's site

Identification of Novel Inhibitors of Leishmania donovani γ-Glutamylcysteine Synthetase Using Structure-Based Virtual Screening, Docking, Molecular Dynamics Simulation, and in Vitro Studies

Trypansomatids maintain their redox balance by the trypanothione-based redox system, enzymes of which exhibit differences from mammalian homologues. γ-Glutamylcysteine synthetase (Gcs) is an essential enzyme in this pathway that performs the first and rate-limiting step. l-Buthionine-(S,R)-sulfoximine (BSO), a specific inhibitor of Gcs, induces toxicity in hosts infected with Trypanosoma brucei, underlining the need for novel Gcs inhibitors. The present study reports identification of Leishmania donovani Gcs (LdGcs) inhibitors using computational approaches and their experimental validation. Analysis of inhibitor–LdGcs complexes shows modifications that could result in increased efficacy of these compounds.

شناسایی مهار کننده‌های جدید of donovani γ - Glutamylcysteine Synthetase با استفاده از غربالگری مجازی مبتنی بر ساختار، Docking، شبیه‌سازی ملکولی، و در مطالعات Vitro

Trypansomatids، تعادل redox - ردوکس خود را با سیستم ردوکس مبتنی بر trypanothione حفظ می‌کنند که در آن تفاوت‌هایی را از homologues پستاندار به نمایش می‌گذارد. γ - Glutamylcysteine synthetase (gcs)یک آنزیم ضروری در این مسیر است که مرحله اول و محدود کننده نرخ را انجام می‌دهد. l - Buthionine - (S، R)- sulfoximine (BSO)، بازدارنده مخصوص of، سمیت را در میزبان‌ها آلوده به Trypanosoma brucei تحریک می‌کند و نیاز به مهار کننده‌های جدید gcs را مورد تاکید قرار می‌دهد. مطالعه حاضر شناسایی بازدارنده‌های Leishmania donovani (LdGcs)با استفاده از روش‌های محاسباتی و اعتبار سنجی تجربی آن‌ها را گزارش می‌دهد. تحلیل کمپلکس‌های بازدارنده - LdGcs تغییراتی را نشان می‌دهد که می‌تواند منجر به افزایش کارایی این ترکیبات شود.
ترجمه شده با


پر ارجاع‌ترین مقالات مرتبط:

  • مقاله General Chemical Engineering
  • ترجمه مقاله General Chemical Engineering
  • مقاله مهندسی شیمی عمومی
  • ترجمه مقاله مهندسی شیمی عمومی
  • مقاله General Chemistry
  • ترجمه مقاله General Chemistry
  • مقاله شیمی عمومی
  • ترجمه مقاله شیمی عمومی
  • مقاله Computer Science Applications
  • ترجمه مقاله Computer Science Applications
  • مقاله کاربردهای علوم کامپیوتر
  • ترجمه مقاله کاربردهای علوم کامپیوتر
  • مقاله Library and Information Sciences
  • ترجمه مقاله Library and Information Sciences
  • مقاله علوم کتابداری و اطلاعات
  • ترجمه مقاله علوم کتابداری و اطلاعات
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.